Química Orgânica 2 · Síntese e transformação de aminas
Di-hidroisoquinolina pela ciclização de Bischler–Napieralski
Condições: POCl3, MeCN, Δ
Desenhe este problema você mesmo
Arraste dos elétrons que se movem até onde eles vão, ou toque em um e depois no outro. Cada seta é verificada; Dica ajuda quando você travar. Não precisa de conta.
O mecanismo, passo a passo
Próximo mostra as setas curvas de cada passo e as explica. Os passos escritos estão abaixo.
Ler todos os 7 passos escritos
O oxigênio da amida ataca o fósforo
O oxigênio é o sítio mais nucleofílico de uma amida, porque o par isolado do nitrogênio está deslocalizado sobre ele. Ele ataca o fósforo do POCl3 e um cloreto sai, convertendo o oxigênio do C=O em um excelente grupo abandonador fosforilado.
As setas curvas
- Um par isolado do oxigênio da amida forma a nova ligação O–P.
- Um par P–Cl sai como cloreto.
O cloreto remove o próton N–H
O cloreto remove o próton do nitrogênio; o par N–H forma uma ligação C=N e o par π do C=O⁺ volta para o oxigênio. O produto é um diclorofosfato de imidoíla, uma espécie semelhante a uma imina com um bom grupo abandonador no carbono.
As setas curvas
- Um par isolado do cloreto retira o próton N–H.
- O par N–H forma a ligação π C=N.
- O par π do C=O passa para o oxigênio ligado ao fósforo.
O diclorofosfato sai e dá o íon nitrílio
O aquecimento leva o par isolado do nitrogênio a formar uma ligação tripla C≡N enquanto o grupo diclorofosfato sai. O íon nitrílio resultante tem um carbono fortemente eletrofílico mantido ao lado do anel.
As setas curvas
- O par isolado do nitrogênio forma a terceira ligação C–N.
- O par C–O sai no oxigênio, como ânion diclorofosfato.
O anel ataca o carbono do nitrílio
O carbono do anel orto à cadeia lateral e para a um grupo metoxila se liga ao carbono do nitrílio, fechando o anel de seis membros. Um par π do C≡N passa para o nitrogênio, deixando a C=N da di-hidroisoquinolina.
As setas curvas
- O par π C=C do anel forma a nova ligação C–C com o carbono do nitrílio.
- Um par π do C≡N passa para o nitrogênio como par isolado.
O diclorofosfato restaura o anel
O ânion diclorofosfato remove o hidrogênio do carbono sp3 do anel e o par C–H refaz a ligação π do anel, de modo que o areno volta a ser aromático.
As setas curvas
- O par isolado do oxigênio do diclorofosfato retira o próton do anel.
- O par C–H refaz a ligação π do anel com o carbono catiônico.
Por que POCl3?
A carbonila da amida precisa se tornar um grupo abandonador.
6,7-Dimetoxi-1-metil-3,4-di-hidroisoquinolina
Forma-se a 6,7-dimetoxi-1-metil-3,4-di-hidroisoquinolina junto com HCl e ácido diclorofosfórico. Reduzir sua ligação C=N (NaBH4) daria a tetra-hidroisoquinolina, o mesmo esqueleto construído pela reação de Pictet–Spengler.
O que você vai praticar
Desenhe a ativação da N-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]acetamida pelo POCl3, a formação do íon nitrílio, o fechamento do anel pelo ataque do areno a ele e a rearomatização à 6,7-dimetoxi-1-metil-3,4-di-hidroisoquinolina.
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