Química Orgánica 2 · Aminoácidos y conectividad de los péptidos
N-Fmoc-L-valinato a partir de L-valina y Fmoc-Cl
Condiciones: Na2CO3, dioxane/H2O
Dibuja este problema tú mismo
Arrastra desde los electrones que se mueven hasta donde van, o toca uno y luego el otro. Cada flecha se revisa; Pista te ayuda cuando te atascas. No necesitas cuenta.
El mecanismo, paso a paso
Siguiente reproduce las flechas curvas de cada paso y las explica. Los pasos escritos están abajo.
Leer los 5 pasos escritos
El carbonato desprotona el ácido carboxílico
El carbonato de sodio mantiene la disolución básica. El carbonato quita el protón del carboxilo, de modo que el grupo amino de la L-valina queda libre y sin protonar, listo para actuar como nucleófilo.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno del carbonato toma el protón ácido del carboxilo.
- El par del O–H permanece sobre el oxígeno como carboxilato.
La amina ataca el carbonilo del cloroformiato
El par solitario del nitrógeno de la L-valina se adiciona al carbono carbonílico del Fmoc-Cl, muy electrofílico porque lleva a la vez un cloro y un oxígeno alcoxi. El par π del C=O se desplaza al oxígeno y da un intermediario tetraédrico.
Las flechas curvas
- El par solitario de la amina ataca el carbono carbonílico del cloroformiato.
- El par π del C=O se desplaza al oxígeno carbonílico.
Sale el cloruro
El par solitario del oxígeno vuelve a formar el enlace C=O y expulsa el cloruro, el mejor grupo saliente del carbono tetraédrico. El carbamato de Fmoc queda ahora unido a un nitrógeno con carga positiva.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno vuelve a formar el enlace π C=O.
- El enlace C–Cl se rompe y sale el cloruro.
El carbonato quita el protón del N–H
Un segundo carbonato quita el protón del nitrógeno con carga positiva y da el carbamato neutro. El estereocentro de la valina nunca se toca, así que el producto conserva la configuración L.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno del carbonato toma el protón del N–H.
- El par del N–H regresa al nitrógeno.
N-Fmoc-L-valinato
Se forma N-Fmoc-L-valinato junto con bicarbonato y cloruro. Acidificar en el tratamiento (workup) daría Fmoc-Val-OH, el bloque de construcción de la síntesis de péptidos en fase sólida con Fmoc, donde después la piperidina elimina el grupo Fmoc.
Qué vas a practicar
Dibuja la adición–eliminación de la L-valina sobre el cloruro de Fmoc, mediada por carbonato, que da N-Fmoc-L-valinato sin tocar el estereocentro.
Acabas de dibujar cada flecha de este problema.
Cada uno de los 5349 problemas de Orgánica 1 y 2 funciona así: comentarios en cada flecha, pistas cuando te atascas y un modo examen sin pistas. Gratis con una cuenta, sin tarjeta.
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