Química Orgánica 2 · Aminoácidos y conectividad de los péptidos
Boc-Ala-NHBn a partir de Boc-alanina y bencilamina con HATU
Condiciones: HATU, DIPEA, DMF
Dibuja este problema tú mismo
Arrastra desde los electrones que se mueven hasta donde van, o toca uno y luego el otro. Cada flecha se revisa; Pista te ayuda cuando te atascas. No necesitas cuenta.
El mecanismo, paso a paso
Siguiente reproduce las flechas curvas de cada paso y las explica. Los pasos escritos están abajo.
Leer los 9 pasos escritos
La DIPEA desprotona la Boc-alanina
La DIPEA (base de Hünig) está demasiado impedida para atacar al reactivo de acoplamiento, pero es una buena base. Quita el protón del carboxilo de la Boc-L-alanina y da el carboxilato que atacará al HATU.
Las flechas curvas
- El par solitario del nitrógeno de la DIPEA toma el protón del carboxilo.
- El par del O–H permanece sobre el oxígeno como carboxilato.
El carboxilato ataca el carbono del uronio
El oxígeno del carboxilato se adiciona al carbono central, pobre en electrones, del ion uronio del HATU, y el par π del C=N+ se desplaza al nitrógeno. Así se obtiene un carbono tetraédrico neutro que lleva el carboxilato, el oxígeno del OAt y dos grupos dimetilamino.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno del carboxilato se enlaza al carbono del uronio.
- El par π del C=N+ se desplaza al nitrógeno y lo neutraliza.
Sale el anión OAt y se forma el aciluronio
Un par solitario de un dimetilamino vuelve a formar el enlace C=N+ y expulsa el anión OAt, un grupo saliente muy estable. El carbonilo de la Boc-alanina forma ahora parte de un ion O-acilisouronio muy reactivo.
Las flechas curvas
- El par solitario del nitrógeno vuelve a formar el enlace π C=N+.
- El enlace C–O se rompe y sale el anión OAt.
El anión OAt ataca el carbonilo activado
El anión oxígeno del OAt se adiciona al carbono acílico del ion isouronio y da un intermediario tetraédrico. Así se cambia un grupo activante por otro que sigue siendo reactivo pero da menos reacciones secundarias.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno del OAt ataca el carbono acílico.
- El par π del C=O se desplaza al oxígeno.
Sale tetrametilurea y queda el éster de OAt
El alcóxido vuelve a formar el enlace C=O y se rompe el enlace C–O con el isouronio; sus electrones forman un C=O y el par π del C=N+ regresa al nitrógeno. Se libera tetrametilurea, una molécula neutra muy estable, y queda el éster activo de OAt.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno vuelve a formar el enlace π C=O del acilo.
- Los electrones del enlace C–O se convierten en el enlace π C=O de la tetrametilurea.
- El par π del C=N+ se desplaza al nitrógeno y lo neutraliza.
La bencilamina ataca el éster de OAt
La bencilamina se adiciona al carbonilo del éster activo. El nitrógeno de la piridina contiguo al oxígeno del OAt forma un puente de hidrógeno con el N–H entrante y acelera este paso; por eso el HATU acopla más rápido y con menos racemización que el HBTU.
Las flechas curvas
- El par solitario de la bencilamina ataca el carbono carbonílico del éster.
- El par π del C=O se desplaza hacia el oxígeno.
Sale el anión OAt
El alcóxido vuelve a formar el enlace C=O y expulsa el anión OAt, lo que da la amida protonada.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno vuelve a formar el enlace π C=O.
- El enlace C–OAt se rompe y sale el anión OAt.
El anión OAt quita el protón del N–H
El anión OAt toma el protón del nitrógeno de la amida con carga positiva y da la amida neutra y HOAt.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno del OAt toma el protón del N–H.
- El par del N–H regresa al nitrógeno.
Boc-Ala-NHBn
Se forma Boc-Ala-NHBn junto con HOAt, tetrametilurea y el ion diisopropiletilamonio. El estereocentro nunca formó parte de un enlace que reaccionara, así que se conserva la configuración L de la alanina.
Qué vas a practicar
Dibuja cómo HATU y DIPEA convierten la Boc-L-alanina en su éster activo de OAt y cómo luego la bencilamina forma la amida Boc-Ala-NHBn sin tocar el estereocentro.
Acabas de dibujar cada flecha de este problema.
Cada uno de los 5349 problemas de Orgánica 1 y 2 funciona así: comentarios en cada flecha, pistas cuando te atascas y un modo examen sin pistas. Gratis con una cuenta, sin tarjeta.
¿Atascado con tu propia tarea?
Tómale una foto: el primer escaneo es gratis, sin registrarte
¿Escaneas cada semana? Scan Standard: por unos problemas