Química Orgánica 2 · Aminoácidos y conectividad de los péptidos
Cbz-Gly-Phe-OMe por acoplamiento de anhídrido mixto con Phe-OMe
Condiciones: N-methylmorpholine, THF, −15 °C → rt
Dibuja este problema tú mismo
Arrastra desde los electrones que se mueven hasta donde van, o toca uno y luego el otro. Cada flecha se revisa; Pista te ayuda cuando te atascas. No necesitas cuenta.
El mecanismo, paso a paso
Siguiente reproduce las flechas curvas de cada paso y las explica. Los pasos escritos están abajo.
Leer los 6 pasos escritos
La amina ataca el carbonilo de la glicina
El grupo amino del éster metílico de la L-fenilalanina tiene dos carbonilos entre los que elegir. Ataca el carbonilo acílico de la glicina, porque el carbonilo del carbonato está flanqueado por dos oxígenos que le ceden densidad electrónica y además está protegido por el grupo isobutilo ramificado.
Las flechas curvas
- El par solitario de la amina ataca el carbono carbonílico acílico, más electrofílico.
- El par π del C=O se desplaza hacia el oxígeno.
¿Qué carbonilo?
Regioselectividad de la aminólisis.
Sale el carbonato de isobutilo
El alcóxido vuelve a formar el enlace C=O y expulsa el anión carbonato de isobutilo, un buen grupo saliente porque su carga se reparte entre dos oxígenos. El nuevo enlace peptídico ya está formado, sobre un nitrógeno protonado.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno vuelve a formar el enlace π C=O.
- El enlace C–O con el carbonato se rompe y sale el anión carbonato.
La N-metilmorfolina quita el protón del N–H
La N-metilmorfolina, la base más fuerte presente, quita el protón del nitrógeno de la amida con carga positiva y da Cbz-Gly-Phe-OMe neutro.
Las flechas curvas
- El par solitario del nitrógeno de la N-metilmorfolina toma el protón del N–H.
- El par del N–H regresa al nitrógeno de la amida.
El carbonato pierde CO2
El anión carbonato de isobutilo se fragmenta: su óxido vuelve a formar un C=O y se rompe el enlace C–O con el grupo isobutoxi. En el mismo paso, el oxígeno isobutoxi saliente toma un protón del N-metilmorfolinio, de modo que sale como isobutanol, y el CO2 burbujea al calentarse la reacción a temperatura ambiente.
Las flechas curvas
- El par solitario del óxido forma un enlace π C=O y genera CO2.
- El enlace C–O con el grupo isobutoxi se rompe y sus electrones se desplazan a ese oxígeno.
- El par solitario del oxígeno isobutoxi toma el protón del N-metilmorfolinio.
- El par del N–H permanece sobre el nitrógeno y regenera la N-metilmorfolina.
Cbz-Gly-Phe-OMe
Se forma el dipéptido Cbz-Gly-Phe-OMe junto con isobutanol, CO2 y N-metilmorfolina. El estereocentro de la fenilalanina nunca formó parte de un enlace que reaccionara y el residuo de glicina no tiene estereocentro que perder, así que el acoplamiento da un único estereoisómero.
Qué vas a practicar
Dibuja el ataque regioselectivo del éster metílico de la L-fenilalanina sobre el anhídrido carbónico mixto de la Cbz-glicina y la pérdida de CO2 e isobutanol que da Cbz-Gly-Phe-OMe.
Acabas de dibujar cada flecha de este problema.
Cada uno de los 5349 problemas de Orgánica 1 y 2 funciona así: comentarios en cada flecha, pistas cuando te atascas y un modo examen sin pistas. Gratis con una cuenta, sin tarjeta.
¿Atascado con tu propia tarea?
Tómale una foto: el primer escaneo es gratis, sin registrarte
¿Escaneas cada semana? Scan Standard: por unos problemas