Química Orgánica 2 · Aminoácidos y conectividad de los péptidos
N-Methylacetamide from an NHS ester and methylamine
Condiciones: DMF
Dibuja este problema tú mismo
Arrastra desde los electrones que se mueven hasta donde van, o toca uno y luego el otro. Cada flecha se revisa; Pista te ayuda cuando te atascas. No necesitas cuenta.
El mecanismo, paso a paso
Siguiente reproduce las flechas curvas de cada paso y las explica. Los pasos escritos están abajo.
Leer los 5 pasos escritos
The amine adds to the ester carbonyl
The NHS ester is an activated ester: its leaving group is a weak base, so the acyl carbon is electrophilic enough for an amine to attack at room temperature. Methylamine adds and the C=O π pair moves onto oxygen.
Las flechas curvas
- The methylamine lone pair attacks the ester carbonyl carbon.
- The C=O π pair moves onto oxygen.
The N-hydroxysuccinimide anion leaves
The alkoxide re-forms C=O and expels the N-oxysuccinimide anion; its charge is stabilized by the two imide carbonyls (NHS has pKa about 6), which makes it a good leaving group.
Las flechas curvas
- An oxygen lone pair re-forms the C=O π bond.
- The C–O pair leaves with the N-oxy oxygen.
Why NHS esters
Leaving-group basicity controls reactivity.
Proton transfer
The N-oxysuccinimide anion removes the N–H proton from the protonated amide, giving neutral N-methylacetamide and N-hydroxysuccinimide.
Las flechas curvas
- The N-oxide oxygen lone pair takes the N–H proton.
- The N–H pair stays on the amide nitrogen.
N-Methylacetamide
The products are N-methylacetamide and N-hydroxysuccinimide. The same reaction attaches labels and drugs to lysine side chains of proteins (bioconjugation).
Qué vas a practicar
Draw the aminolysis of N-acetoxysuccinimide by methylamine: addition, loss of the N-hydroxysuccinimide anion and proton transfer.
Acabas de dibujar cada flecha de este problema.
Cada uno de los 5349 problemas de Orgánica 1 y 2 funciona así: comentarios en cada flecha, pistas cuando te atascas y un modo examen sin pistas. Gratis con una cuenta, sin tarjeta.
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