Química Orgánica 2 · Adición y condensación aldólica
syn-1-Hidroxi-2,4,4-trimetil-1-fenilpentan-3-ona
Condiciones: LDA, THF, −78 °C; then PhCHO; then aq. NH4Cl
Dibuja este problema tú mismo
Arrastra desde los electrones que se mueven hasta donde van, o toca uno y luego el otro. Cada flecha se revisa; Pista te ayuda cuando te atascas. No necesitas cuenta.
El mecanismo, paso a paso
Siguiente reproduce las flechas curvas de cada paso y las explica. Los pasos escritos están abajo.
Leer los 4 pasos escritos
La LDA forma el enolato de litio Z
La LDA arranca un hidrógeno α del grupo etilo de forma completa e irreversible a −78 °C; el lado del terc-butilo no tiene hidrógenos α, así que solo es posible un enolato. En el isómero E, el metilo chocaría con el enorme grupo terc-butilo (tensión A1,3), por lo que el metilo queda cis respecto al oxígeno: casi exclusivamente el enolato Z(O).
Las flechas curvas
- El par solitario del nitrógeno de la amida toma un hidrógeno α del grupo etilo.
- El par C–H forma el enlace C=C del enolato.
- El par π del C=O se desplaza hacia el oxígeno.
Adición en silla al benzaldehído
El benzaldehído se añade cuando la enolización ha terminado. El litio hace de puente entre los oxígenos del enolato y del aldehído en una silla de seis miembros; el fenilo del aldehído queda ecuatorial, y el enolato Z coloca entonces su metilo de modo que el metilo y el nuevo OH quedan syn. El voluminoso grupo terc-butilo además descarta las disposiciones alternativas de tipo bote, y por eso la selectividad supera 98:2.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno vuelve a formar el C=O de la cetona.
- El par π del enolato ataca el carbono del aldehído por la cara que impone la silla.
- El par π del C=O del aldehído se desplaza hacia el oxígeno y da el alcóxido de litio.
Tratamiento con NH4Cl acuoso
El cloruro de amonio protona el alcóxido. Este ácido suave evita que el aldol se deshidrate o sufra una retroaldólica que mezclaría los estereocentros.
Las flechas curvas
- El par solitario del alcóxido toma un protón N–H del amonio.
- El par N–H se queda en el nitrógeno como amoníaco.
syn-1-Hidroxi-2,4,4-trimetil-1-fenilpentan-3-ona
El aldol syn se forma como racemato; se dibuja el enantiómero (1S,2S). En la cadena en zigzag, el grupo 2-metilo y el 1-OH apuntan hacia el mismo lado.
Qué vas a practicar
Dibuja el aldol de Heathcock con LDA de la 2,2-dimetilpentan-3-ona y el benzaldehído: el enolato de litio Z impuesto por el grupo terc-butilo, la adición en silla (Zimmerman–Traxler) y el tratamiento con NH4Cl hasta el aldol syn.
Acabas de dibujar cada flecha de este problema.
Cada uno de los 5349 problemas de Orgánica 1 y 2 funciona así: comentarios en cada flecha, pistas cuando te atascas y un modo examen sin pistas. Gratis con una cuenta, sin tarjeta.
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