Química Orgánica 2 · Síntesis y transformación de aminas
Dihidroisoquinolina por ciclación de Bischler–Napieralski
Condiciones: POCl3, MeCN, Δ
Dibuja este problema tú mismo
Arrastra desde los electrones que se mueven hasta donde van, o toca uno y luego el otro. Cada flecha se revisa; Pista te ayuda cuando te atascas. No necesitas cuenta.
El mecanismo, paso a paso
Siguiente reproduce las flechas curvas de cada paso y las explica. Los pasos escritos están abajo.
Leer los 7 pasos escritos
El oxígeno de la amida ataca al fósforo
El oxígeno es el sitio más nucleofílico de una amida porque el par solitario del nitrógeno se deslocaliza sobre él. Ataca el fósforo del POCl3 y sale un cloruro, lo que convierte el oxígeno del C=O en un excelente grupo saliente fosforilado.
Las flechas curvas
- Un par solitario del oxígeno de la amida forma el nuevo enlace O–P.
- Un par del P–Cl sale como cloruro.
El cloruro quita el protón del N–H
El cloruro quita el protón del nitrógeno; el par del N–H forma un enlace C=N y el par π del C=O⁺ regresa al oxígeno. El producto es un diclorofosfato de imidoílo, una especie similar a una imina con un buen grupo saliente sobre el carbono.
Las flechas curvas
- Un par solitario del cloruro toma el protón del N–H.
- El par del N–H forma el enlace π C=N.
- El par π del C=O pasa al oxígeno unido al fósforo.
Sale el diclorofosfato y se forma el ion nitrilio
El calentamiento lleva al par solitario del nitrógeno a formar un triple enlace C≡N mientras sale el grupo diclorofosfato. El ion nitrilio resultante es un carbono fuertemente electrofílico situado junto al anillo.
Las flechas curvas
- El par solitario del nitrógeno forma el tercer enlace C–N.
- El par del C–O sale sobre el oxígeno como anión diclorofosfato.
El anillo ataca el carbono del nitrilio
El carbono del anillo en orto respecto a la cadena lateral y en para respecto a un grupo metoxilo se une al carbono del nitrilio y cierra el anillo de seis miembros. Un par π del C≡N pasa al nitrógeno y queda el C=N de la dihidroisoquinolina.
Las flechas curvas
- El par π del C=C del anillo forma el nuevo enlace C–C con el carbono del nitrilio.
- Un par π del C≡N pasa al nitrógeno como par solitario.
El diclorofosfato restaura el anillo
El anión diclorofosfato quita el hidrógeno del carbono sp3 del anillo y el par del C–H vuelve a formar el enlace π del anillo, así que el areno recupera la aromaticidad.
Las flechas curvas
- El par solitario del oxígeno del diclorofosfato toma el protón del anillo.
- El par del C–H vuelve a formar el enlace π del anillo con el carbono catiónico.
¿Por qué POCl3?
El carbonilo de la amida debe convertirse en un grupo saliente.
6,7-Dimetoxi-1-metil-3,4-dihidroisoquinolina
Se forma la 6,7-dimetoxi-1-metil-3,4-dihidroisoquinolina junto con HCl y ácido diclorofosfórico. Al reducir su enlace C=N (NaBH4) se obtendría la tetrahidroisoquinolina, el mismo esqueleto que construye la reacción de Pictet–Spengler.
Qué vas a practicar
Dibuja la activación de la N-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]acetamida con POCl3, la formación del ion nitrilio, el cierre del anillo del areno sobre él y la rearomatización a 6,7-dimetoxi-1-metil-3,4-dihidroisoquinolina.
Acabas de dibujar cada flecha de este problema.
Cada uno de los 5349 problemas de Orgánica 1 y 2 funciona así: comentarios en cada flecha, pistas cuando te atascas y un modo examen sin pistas. Gratis con una cuenta, sin tarjeta.
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