Adição e condensação aldólica

Aldol and retro-aldol addition

• Track the donor–acceptor encounterDraw aldol C–C bond formation and protonation while retaining the donor carbonyl.
• Two ketones share different rolesComplete the reversible self-aldol of a ketone from neutral starting molecules.
• Undo an aldol carbon–carbon bondChoose alkoxide-initiated C–C cleavage instead of dehydration and recover both neutral carbonyl partners.
• Retro-aldol cleavage of diacetone alcohol into acetoneDraw how hot aqueous hydroxide splits diacetone alcohol into two acetone molecules: alkoxide formation, C–C bond cleavage to an enolate, and protonation of the enolate on carbon.
• Diacetone alcohol from acetone with barium hydroxideDraw the barium hydroxide-catalysed self-aldol addition of acetone to diacetone alcohol (4-hydroxy-4-methylpentan-2-one) and explain why the equilibrium must be pulled toward the product.
• 3-Hydroxy-2-methylpentanal from propanalDraw the hydroxide-catalysed self-aldol addition of propanal: enolate formation, attack on a second propanal and protonation to 3-hydroxy-2-methylpentanal.

Aldol condensation and dehydration

• Complete a preformed elimination intermediateDraw the bond-reorganization stage of E1cb aldol dehydration.
• Lose water after aldol additionForm an enolate, then lose hydroxide to make a C=C bond next to the carbonyl.
• A tertiary beta alcohol in acidDistinguish water-leaving acid dehydration from hydroxide-leaving E1cb chemistry.
• Condense at both sides of a ketoneMaintain two independent alpha sites and track the changing hydroxide oxygen through two complete aldol/dehydration cycles.
• Aldol condensation of acetaldehyde to crotonaldehydeDraw the hydroxide-catalysed self-aldol addition of acetaldehyde to 3-hydroxybutanal and its E1cB dehydration to but-2-enal.
• Mesityl oxide from acetone in sulfuric acidDraw the sulfuric acid-catalysed self-condensation of acetone: enol formation, attack on a protonated acetone, and E1 dehydration of the aldol to mesityl oxide.
• (E)-But-2-enal from acetaldehyde in acidDraw the HCl-catalysed aldol condensation of acetaldehyde: enol formation, attack on a protonated acetaldehyde, deprotonation to 3-hydroxybutanal, and acid-catalysed dehydration through the enol to (E)-but-2-enal.
• (E,E)-Dibenzalacetone: the second condensationDraw the second Claisen–Schmidt condensation: the methyl enolate of (E)-benzalacetone adds to a second benzaldehyde and loses hydroxide by E1cB to give (E,E)-dibenzalacetone.
• (E)-2-Methylpent-2-enal by E1cB dehydrationDraw the hydroxide-promoted E1cB dehydration of 3-hydroxy-2-methylpentanal to (E)-2-methylpent-2-enal: enolate formation, then loss of hydroxide from the β-carbon.

Crossed and intramolecular

• An aldehyde with no alpha hydrogenAssign the enolizable ketone donor and the non-enolizable aromatic aldehyde acceptor.
• A dialdehyde folds into an aldol ringCount the five ring atoms and keep the donor aldehyde outside the new ring.
• Close a six-membered aldol ringTrack a ketone acceptor and distinguish ring closure from terminal-site intermolecular addition.
• Directed crossed aldol addition of propiophenone to pivalophenone (LDA)Draw the directed crossed aldol addition: LDA converts propiophenone completely into its enolate, the enolate adds to pivalophenone at −78 °C, and the ammonium chloride quench protonates the alkoxide to give 3-hydroxy-2,4,4-trimethyl-1,3-diphenylpentan-1-one.
• Intramolecular aldol condensation of 5-oxohexanalDraw the base-catalysed intramolecular aldol addition of 5-oxohexanal that closes a six-membered ring, then the E1cB dehydration that gives cyclohex-2-en-1-one.
• 4-Hydroxy-5-methylhexan-2-one by a directed aldolDraw the directed crossed aldol of acetone with 2-methylpropanal: complete LDA enolization of acetone, addition of the enolate to the aldehyde, and NH4Cl workup to 4-hydroxy-5-methylhexan-2-one.
• Ethyl 3-hydroxy-3-phenylpropanoate by a directed ester aldolDraw the directed aldol of ethyl acetate with benzaldehyde: LDA enolization at −78 °C, addition of the lithium enolate to benzaldehyde, and NH4Cl workup to ethyl 3-hydroxy-3-phenylpropanoate.
• 3-Methylcyclohex-2-en-1-one from heptane-2,6-dioneDraw the intramolecular aldol condensation of heptane-2,6-dione: methyl enolate formation, six-membered ring closure, protonation and E1cB dehydration to 3-methylcyclohex-2-en-1-one.
• Cyclopent-1-ene-1-carbaldehyde from hexanedialDraw the intramolecular aldol condensation of hexanedial: C2 enolate formation, five-membered ring closure onto the other aldehyde, protonation and E1cB dehydration to cyclopent-1-ene-1-carbaldehyde.

Crossed aldol: donors and acceptors

• Install a hydroxymethyl substituentUse formaldehyde as a non-enolizable acceptor while preserving the donor aldehyde.
• Use a neutral enol as the carbon donorCouple acid enolization and acceptor activation with an octet-preserving aldol arrow relay.
• (E)-2-Benzylidenecyclohexanone from cyclohexanoneDraw the hydroxide-catalysed mono-condensation of cyclohexanone with one equivalent of benzaldehyde to (E)-2-benzylidenecyclohexanone.
• (E)-Chalcone from acetophenone and benzaldehydeDraw the base-catalysed condensation of acetophenone with benzaldehyde to (E)-chalcone, including the aldol addition, the second enolization and the E1cB loss of hydroxide.
• (E)-Benzalacetone from benzaldehyde and acetoneDraw the Claisen–Schmidt condensation of acetone with benzaldehyde: enolate formation, aldol addition, protonation, second enolization and E1cB loss of hydroxide to (E)-benzalacetone.
• (E)-α-Methylcinnamaldehyde from propanal and benzaldehydeDraw the crossed aldol condensation of propanal with benzaldehyde to (E)-2-methyl-3-phenylprop-2-enal, from enolate formation through the E1cB loss of hydroxide.
• 3-Hydroxy-2,2-dimethylpropanal from 2-methylpropanal and formaldehydeDraw the carbonate-catalysed crossed aldol of 2-methylpropanal with formaldehyde to 3-hydroxy-2,2-dimethylpropanal: enolate formation, attack on formaldehyde and protonation.

Cruzada e intramolecular

• 2-Metilcicloex-2-en-1-ona a partir do 5-oxo-heptanalDesenhe a condensação aldólica intramolecular do 5-oxo-heptanal: formação do enolato da cetona do lado da etila, fechamento de anel de seis membros sobre o aldeído, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a 2-metilcicloex-2-en-1-ona.
• 1-Acetilciclopenteno a partir do 6-oxo-heptanalDesenhe a condensação aldólica intramolecular do 6-oxo-heptanal: formação do enolato interno da cetona, fechamento de anel de cinco membros sobre o aldeído, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até o 1-acetilciclopenteno.
• 1-Hidróxi-1-fenilpentan-3-ona por aldólica dirigida cinéticaDesenhe a aldólica dirigida da butanona: o LDA forma o enolato cinético (da metila) a −78 °C, que se adiciona ao benzaldeído; o tratamento com NH4Cl dá a 1-hidróxi-1-fenilpentan-3-ona.

Estereoquímica aldólica (Zimmerman–Traxler)

• anti-2-[Hidróxi(fenil)metil]cicloexan-1-ona (boro)Desenhe a aldólica Bu2BOTf/i-Pr2NEt da cicloexanona com benzaldeído: ativação pelo boro, o enolato de boro E travado pelo anel, a adição via cadeira de Zimmerman–Traxler e o tratamento com H2O2 até a anti-2-[hidróxi(fenil)metil]cicloexan-1-ona.
• anti-1-Hidróxi-2-metil-1-fenilpentan-3-ona (Cy2BCl)Desenhe a aldólica Cy2BCl/Et3N da pentan-3-ona com benzaldeído: ativação pelo boro, enolato de boro E, adição via cadeira de Zimmerman–Traxler e o tratamento com H2O2 até a anti-1-hidróxi-2-metil-1-fenilpentan-3-ona.
• syn-1-Hidróxi-2-metil-1-fenilpentan-3-ona (aldólica de boro)Desenhe a aldólica Bu2BOTf/i-Pr2NEt da pentan-3-ona com benzaldeído: ativação pelo boro, enolato de boro Z, adição via cadeira de Zimmerman–Traxler e o tratamento com H2O2 até a syn-1-hidróxi-2-metil-1-fenilpentan-3-ona.
• syn-3-Hidróxi-2,4-dimetil-1-fenilpentan-1-ona (boro)Desenhe a aldólica Bu2BOTf/i-Pr2NEt da propiofenona com 2-metilpropanal: ativação pelo boro, enolato de boro Z, adição via cadeira de Zimmerman–Traxler e o tratamento com H2O2 até a syn-3-hidróxi-2,4-dimetil-1-fenilpentan-1-ona.
• Aldol syn de Evans: propanoil-oxazolidinona + benzaldeídoDesenhe a reação aldólica de Evans mediada por boro entre a (4S)-4-benzil-3-propanoil-1,3-oxazolidin-2-ona e o benzaldeído: ativação pelo boro, enolato de boro Z, adição em cadeira de Zimmerman–Traxler controlada pelo auxiliar e tratamento com H2O2 até o aduto aldólico syn de Evans.
• Aldol syn de Evans: propanoil-oxazolidinona + 2-metilpropanalDesenhe a reação aldólica de Evans mediada por boro entre a (4S)-4-benzil-3-propanoil-1,3-oxazolidin-2-ona e o 2-metilpropanal: ativação pelo boro, enolato de boro Z, adição em cadeira de Zimmerman–Traxler controlada pelo auxiliar e tratamento com H2O2 até o aduto aldólico syn de Evans.
• syn-3-Hidroxi-2-metil-1,3-difenilpropan-1-ona (aldol de Li)Desenhe a reação aldólica da propiofenona com benzaldeído mediada por LDA: o enolato de lítio Z, sua adição em cadeira (Zimmerman–Traxler) ao aldeído e o tratamento com NH4Cl até a syn-3-hidroxi-2-metil-1,3-difenilpropan-1-ona.
• syn-1-Hidroxi-2,4,4-trimetil-1-fenilpentan-3-onaDesenhe a reação aldólica de Heathcock da 2,2-dimetilpentan-3-ona com benzaldeído mediada por LDA: o enolato de lítio Z imposto pelo grupo terc-butila, a adição em cadeira (Zimmerman–Traxler) e o tratamento com NH4Cl até o aldol syn.
• (R)-4-Hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-2-ona por aldólica com prolinaDesenhe a reação aldólica da acetona com 4-nitrobenzaldeído catalisada por L-prolina: formação do imínio e da enamina, formação da ligação C–C de Houk–List com transferência de próton a partir do ácido e hidrólise do imínio até a (R)-4-hidroxi-4-(4-nitrofenil)butan-2-ona.
• anti-2-[Hidroxi(4-nitrofenil)metil]ciclo-hexanona (prolina)Desenhe a reação aldólica da ciclo-hexanona com 4-nitrobenzaldeído catalisada por L-prolina: formação do imínio e da enamina, formação da ligação C–C de Houk–List que define o par anti e hidrólise do imínio até o aldol anti.

Condensação aldólica e desidratação

• (E)-2-Etil-hex-2-enal pela autocondensação do butanalDesenhe a autocondensação aldólica do butanal em NaOH quente: formação do enolato, adição a uma segunda molécula de butanal, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até o (E)-2-etil-hex-2-enal.
• (E)-3-Metil-4-fenilbut-3-en-2-ona a partir da butanona em ácidoDesenhe a condensação aldólica da butanona com benzaldeído catalisada por HCl, pelo lado do metileno: formação do enol, ataque ao benzaldeído protonado, segunda enolização e perda de água assistida pelo enol até a (E)-3-metil-4-fenilbut-3-en-2-ona.
• 2-Cicloexilidenocicloexan-1-ona a partir da cicloexanonaDesenhe a autocondensação aldólica da cicloexanona em NaOH quente: formação do enolato, adição a uma segunda molécula de cicloexanona, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a 2-cicloexilidenocicloexan-1-ona.
• (2E,5E)-2,5-DibenzilidenociclopentanonaDesenhe a dupla condensação de Claisen–Schmidt da ciclopentanona com duas moléculas de benzaldeído: enolato, adição, protonação e desidratação E1cB em um carbono α, depois a mesma sequência no outro carbono α até a (2E,5E)-2,5-dibenzilidenociclopentanona.

Aldólica cruzada: doadores e aceptores

• (E)-1-Fenilpent-1-en-3-ona a partir da butanona em baseDesenhe a condensação aldólica cruzada da butanona com benzaldeído catalisada por base, pelo lado da metila: enolato da metila, adição, protonação, segunda enolização e perda de hidróxido por E1cB até a (E)-1-fenilpent-1-en-3-ona.
• (E)-Cinamaldeído a partir de acetaldeído e benzaldeídoDesenhe a condensação aldólica cruzada do acetaldeído com benzaldeído em NaOH: enolato do acetaldeído, adição ao benzaldeído, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até o (E)-cinamaldeído.
• 2-(Hidroximetil)cicloexan-1-ona a partir da cicloexanonaDesenhe a adição aldólica cruzada da cicloexanona ao formaldeído catalisada por carbonato: formação do enolato pelo carbonato, adição ao formaldeído e protonação pelo bicarbonato até a 2-(hidroximetil)cicloexan-1-ona.
• 3-Hidroxi-2,2-dimetil-3-fenilpropanal por aldólica cruzadaDesenhe a adição aldólica cruzada do 2-metilpropanal ao benzaldeído com NaOH catalítico: formação do enolato, adição e protonação até o 3-hidroxi-2,2-dimetil-3-fenilpropanal, e veja por que ele não pode se desidratar.
• (E)-4-Metoxichalcona a partir de anisaldeído e acetofenonaDesenhe a condensação de Claisen–Schmidt da acetofenona com anisaldeído: enolato da acetofenona, adição, protonação, segunda enolização e perda E1cB de hidróxido até a (E)-4-metoxichalcona.
• (E)-4-(Tiofen-2-il)but-3-en-2-ona a partir da acetonaDesenhe a condensação de Claisen–Schmidt da acetona com tiofeno-2-carbaldeído: enolato da acetona, adição, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a (E)-4-(tiofen-2-il)but-3-en-2-ona.

Named aldol-type reactions

• Ethyl trans-3-phenyloxirane-2-carboxylate by the Darzens reactionDraw the Darzens condensation of ethyl chloroacetate with benzaldehyde: enolate formation, aldol-type addition, and intramolecular SN2 ring closure to the trans glycidic ester.
• 2-Nitro-1-phenylethanol by the Henry reactionDraw the hydroxide-catalysed Henry reaction of nitromethane with benzaldehyde: nitronate formation, C–C bond formation at the aldehyde, and protonation to 2-nitro-1-phenylethanol.
• (E)-β-Nitrostyrene from 2-nitro-1-phenylethanolDraw the acetylation of 2-nitro-1-phenylethanol by acetic anhydride and the E1cB elimination of acetate through the nitronate to (E)-β-nitrostyrene.
• Diethyl 2-benzylidenemalonate by Knoevenagel condensationDraw the piperidine-catalysed Knoevenagel condensation of diethyl malonate with benzaldehyde through the enolate addition and E1cB dehydration to diethyl 2-benzylidenemalonate.
• 2-Cyclohexylidenemalononitrile by Knoevenagel condensationDraw the acetate-catalysed Knoevenagel condensation of malononitrile with cyclohexanone: deprotonation, addition to the ketone, protonation, and E1cB dehydration to 2-cyclohexylidenemalononitrile.
• 4-(Dimethylamino)butan-2-one by the Mannich reactionDraw the Mannich reaction of acetone, formaldehyde and dimethylamine: iminium ion formation, acid-catalysed enolization of acetone, C–C bond formation and deprotonation to 4-(dimethylamino)butan-2-one.
• 3-Hydroxy-1,3-diphenylpropan-1-one by a Mukaiyama aldolDraw the TiCl4-mediated Mukaiyama aldol of the trimethylsilyl enol ether of acetophenone with benzaldehyde: Lewis-acid activation, C–C bond formation, silyl transfer and aqueous workup to 3-hydroxy-1,3-diphenylpropan-1-one.
• (E)-Cinnamic acid by the Perkin reactionDraw the Perkin reaction of benzaldehyde with acetic anhydride and sodium acetate: anhydride enolate formation, aldol addition, intramolecular acetyl transfer, and E1cB loss of acetate to (E)-cinnamic acid.

Reações nomeadas do tipo aldólico

• 1-Oxaespiro[2.5]octano-2-carboxilato de etila por DarzensDesenhe a condensação de Darzens (éster glicídico) do cloroacetato de etila com cicloexanona: enolização pelo terc-butóxido, adição à cetona e fechamento por SN2 intramolecular até o 1-oxaespiro[2.5]octano-2-carboxilato de etila.

Reações nomeadas do tipo aldólica

• Ácido (E)-4-metoxicinâmico pela condensação de DoebnerDesenhe a condensação de Doebner do anisaldeído com ácido malônico: a piperidina forma o enolato do ácido malônico, que se adiciona ao aldeído; após a protonação e a formação do carboxilato, a eliminação descarboxilativa fornece o ácido (E)-4-metoxicinâmico.
• 1-(4-Metoxifenil)-2-nitropropan-1-ol pela reação de HenryDesenhe a reação de Henry catalisada por hidróxido entre o nitroetano e o 4-metoxibenzaldeído: formação do nitronato, adição ao carbono do aldeído e protonação até o 1-(4-metoxifenil)-2-nitropropan-1-ol.
• 3-Benzilidenopentano-2,4-diona por KnoevenagelDesenhe a condensação de Knoevenagel da pentano-2,4-diona com benzaldeído em acetato de piperidínio: adição do enolato, protonação, nova enolização e perda E1cB de hidróxido até a 3-benzilidenopentano-2,4-diona.
• (E)-2-Ciano-3-fenilacrilato de etila por KnoevenagelDesenhe a condensação de Knoevenagel catalisada por piperidina entre o cianoacetato de etila e o benzaldeído: formação do enolato, adição, protonação, segunda desprotonação e perda E1cB de hidróxido.
• 2-(Piperidin-1-ilmetil)ciclopentan-1-ona por MannichDesenhe a reação de Mannich da ciclopentanona, formaldeído e piperidina com HCl catalítico: formação do íon imínio, formação do enolato pela piperidina e formação da ligação C–C até a 2-(piperidin-1-ilmetil)ciclopentan-1-ona.
• 2-[Hidroxi(fenil)metil]ciclo-hexan-1-ona, aldólica de MukaiyamaDesenhe a reação aldólica de Mukaiyama promovida por TiCl4 entre o 1-(trimetilsililoxi)ciclo-hexeno e o benzaldeído: ativação pelo ácido de Lewis, formação da ligação C–C, transferência da sila para o cloreto e tratamento aquoso até a 2-[hidroxi(fenil)metil]ciclo-hexan-1-ona.
• [(E)-2-Nitroprop-1-enil]benzeno pela condensação de HenryDesenhe a condensação de Henry do nitroetano com benzaldeído em tampão de acetato: adição do nitronato, protonação, segundo nitronato e perda E1cB de hidróxido até o [(E)-2-nitroprop-1-enil]benzeno.
• Ácido (E)-2-metil-3-fenilprop-2-enoico pela reação de PerkinDesenhe a reação de Perkin do benzaldeído com anidrido propanoico e propanoato de sódio: enolato do anidrido, adição aldólica, transferência de acila, anidrido misto, perda E1cB de propanoato e hidrólise ácida até o ácido (E)-2-metil-3-fenilprop-2-enoico.
• Condensação de Stobbe da benzofenona com succinato de dietilaDesenhe a condensação de Stobbe da benzofenona com succinato de dietila: formação do enolato, adição à benzofenona, ataque do alcóxido ao éster distante formando uma γ-lactona, perda de etóxido, abertura E1cB da lactona e tratamento ácido até o ácido meio-éster.

Cruzadas e intramoleculares

• Ciclo-hex-1-eno-1-carbaldeído a partir do heptanodialDesenhe a condensação aldólica intramolecular do heptanodial: formação do enolato em C2, fechamento do anel de seis membros sobre o aldeído em C7, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até o ciclo-hex-1-eno-1-carbaldeído.
• 3-Metilciclopent-2-en-1-ona a partir da hexano-2,5-dionaDesenhe a condensação aldólica intramolecular da hexano-2,5-diona: formação do enolato da metila, fechamento do anel de cinco membros, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a 3-metilciclopent-2-en-1-ona.
• Aldólica cinética da 2-metilciclo-hexanona com benzaldeídoDesenhe a reação aldólica dirigida da 2-metilciclo-hexan-1-ona: a LDA remove o hidrogênio de C6 para formar o enolato cinético, que se adiciona ao benzaldeído; o tratamento com NH4Cl fornece a 2-(hidroxi(fenil)metil)-6-metilciclo-hexan-1-ona.
• 1-Acetil-2-metilciclo-hexeno a partir da nonano-2,8-dionaDesenhe a condensação aldólica intramolecular da nonano-2,8-diona: formação do enolato interno (C3), fechamento do anel de seis membros, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até o 1-acetil-2-metilciclo-hexeno.
• Octalona a partir da 2-(3-oxobutil)ciclo-hexan-1-onaDesenhe o fechamento de anel aldólico da 2-(3-oxobutil)ciclo-hexan-1-ona: formação do enolato da metila da cadeia lateral, fechamento do anel de seis membros sobre a cetona do anel, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a octalona.
• 3-Fenilciclo-hex-2-en-1-ona a partir da 1-fenil-hexano-1,5-dionaDesenhe a condensação aldólica intramolecular da 1-fenil-hexano-1,5-diona: formação do enolato da metila, fechamento do anel de seis membros sobre a aril cetona, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a 3-fenilciclo-hex-2-en-1-ona.
• Cetona de Wieland–Miescher por aldólica intramolecularDesenhe o fechamento de anel aldólico da 2-metil-2-(3-oxobutil)ciclo-hexano-1,3-diona: formação do enolato da metila, fechamento do anel de seis membros sobre uma cetona do anel, protonação, segunda enolização e desidratação E1cB até a cetona de Wieland–Miescher.

Crossed and intramolecular

• Combine a controlled donor with a nonenolizable acceptorPredict a crossed aldol addition connectivity without an implicit dehydration.

Condensation/dehydration: enone product, conditions, E/Z

• Heating the aldol of acetaldehydePredict the aldol condensation product of acetaldehyde.
• Alkene geometry of an aldol condensationPredict the alkene geometry formed in a thermodynamic aldol condensation.

Aldólica cruzada: quem pode ser doador/aceptor, dirigida

• Produto de Claisen–Schmidt do benzaldeído com acetona (1:1)Preveja o produto da condensação de Claisen–Schmidt do benzaldeído com um equivalente de acetona.
• Dibenzalacetona a partir de dois equivalentes de benzaldeídoPreveja o produto da dupla condensação de Claisen–Schmidt quando a acetona reage com dois equivalentes de benzaldeído.
• Aldólica cruzada: isobutiraldeído + formaldeídoPreveja o produto quando o formaldeído atua como único aceptor em uma aldólica cruzada.

Relacionadas: Claisen–Schmidt, Knoevenagel, Henry, Perkin

• Nitroaldol de Henry: nitrometano + benzaldeídoPreveja o β-nitroálcool formado em uma reação de Henry.
• Knoevenagel: benzaldeído + malonato de dietilaPreveja o produto de uma condensação de Knoevenagel com um éster malônico.
• Reação de Mannich: acetona + formaldeído + dimetilaminaPreveja a β-aminocetona de uma reação de Mannich de três componentes.

Aldólica intramolecular: tamanho do anel e qual enolato

• Aldólica intramolecular da hexano-2,5-diona: produtoPreveja a enona formada na condensação aldólica intramolecular de uma 1,4-dicetona.

Self-aldol product prediction

• Self-aldol addition of acetonePredict the self-aldol product of a symmetrical ketone.
• Self-aldol of cyclohexanonePredict the self-aldol addition product of a cyclic ketone.
• Self-aldol addition of propanalPredict the β-hydroxy aldehyde from a cold self-aldol of propanal.

Aldol and retro-aldol addition

• Locate the aldol alcoholRecognize beta-hydroxy connectivity relative to the retained carbonyl.

Self-aldol product prediction

• Spot the aldol productRecognize the β-hydroxy carbonyl pattern of an aldol addition product.

Condensação/desidratação: produto enona, condições, E/Z

• Mecanismo da desidratação aldólica promovida por baseClassifique a etapa de eliminação de uma condensação aldólica promovida por base como E1cB e explique por que ela não é E2 nem E1.

Aldólica cruzada: quem pode ser doador/aceptor, dirigida

• Quais aldeídos podem ser doadores de enolato na aldólica?Decida se o benzaldeído, o formaldeído e o 2,2-dimetilpropanal podem atuar como doadores de enolato em uma aldólica cruzada.

Estereoquímica

• Definição de produtos aldólicos syn e antiDefina os descritores syn/anti para diastereoisômeros aldólicos.

• Compare donor eligibilityExplain why an aromatic aldehyde without alpha H serves as acceptor but not a conventional enolate donor.

Crossed and intramolecular

• Count an aldol ring without guessingDetermine ring size from a specified donor and acceptor in a tethered dicarbonyl.

Aldol and retro-aldol addition

• Count configurations in an aldol skeletonCount possible configurations when aldol addition creates two distinct stereogenic carbons.

Termodinâmica/equilíbrio da aldólica; por que as aldólicas de cetonas são

• Produto aldólico no equilíbrio a partir de KCalcule a concentração de equilíbrio de um produto de adição aldólica a partir de K.

Aldólica cruzada: quem pode ser doador/aceptor, dirigida

• Aldólica cruzada de acetaldeído e propanal: número de produtosConte os produtos de adição aldólica constitucionalmente diferentes de uma aldólica cruzada entre dois aldeídos enolizáveis.

Aldólica intramolecular: tamanho do anel e qual enolato

• Aldólica intramolecular da heptano-2,6-diona: tamanho do anelCalcule o tamanho do anel formado na aldólica intramolecular de uma 1,5-dicetona.

Estereoquímica

• Estereoisômeros da autocondensação aldólica do propanalConte os novos estereocentros e os estereoisômeros de um produto de adição aldólica.

Crossed aldol: donors and acceptors

• Diagnose an uncontrolled crossed aldolExplain why two enolizable partners can generate multiple constitutional products.

Aldólica intramolecular: tamanho do anel e qual enolato

• Aldólica intramolecular da octano-2,7-diona: escolha o doadorDecida qual enolato de uma dicetona leva ao tamanho de anel favorecido em uma aldólica intramolecular.

Self-aldol product prediction

• The bond an aldol formsIdentify the new C–C bond in an aldol addition.

Termodinâmica/equilíbrio da aldólica; por que as aldólicas de cetonas são

• Qual etapa faz a condensação aldólica da acetona avançarIdentifique a etapa que leva uma condensação aldólica até o fim.

Aldol and retro-aldol addition

• Reverse an aldol bond constructionIdentify the bond cleavage and carbonyl partners of a beta-hydroxy ketone.

Retroaldólica e retrossíntese de alvos β-hidróxi / enona

• Retroaldólica do diacetona álcoolIdentifique os compostos carbonílicos de partida de uma β-hidroxicetona por desconexão retroaldólica.
• Retrossíntese da 3-metilcicloex-2-en-1-onaIdentifique a dicetona que cicliza a uma enona cíclica.
• Retrossíntese da benzalacetona (4-fenilbut-3-en-2-ona)Encontre os parceiros carbonílicos de uma cetona α,β-insaturada por desconexão aldólica.

Aldol condensation and dehydration

• Select the requested aldol endpointDistinguish conditions favoring isolated addition from a dehydration endpoint.

Condensation/dehydration: enone product, conditions, E/Z

• Stopping at addition or going to the enoneChoose conditions that favor aldol addition versus condensation.

Aldólica cruzada: quem pode ser doador/aceptor, dirigida

• Aldólica dirigida: enolato da ciclo-hexanona + benzaldeídoEscolha a ordem de adição que fornece um único produto aldólico cruzado.

Aldólica em síntese: ligação com Robinson, 1,3-diol/α,β-enona

• Síntese do butano-1,3-diol por aldólicaPlaneje uma rota aldólica em duas etapas para um 1,3-diol.
• Síntese da 4-fenilbutan-2-ona por aldólicaPlaneje uma extensão de cadeia até uma cetona saturada por meio de uma condensação aldólica.

Self-aldol product prediction

• How much base an aldol needsExplain why aldol addition needs only catalytic base.

Condensation/dehydration: enone product, conditions, E/Z

• Why aldol dehydration is easyExplain why β-hydroxy carbonyls dehydrate readily under base.

Aldólica intramolecular: tamanho do anel e qual enolato

• Aldólica intramolecular: por que não se forma um anel de 4 membrosExplique por que as aldólicas intramoleculares formam anéis de cinco e seis membros.

Termodinâmica/equilíbrio da aldólica; por que as aldólicas de cetonas são

• Por que a autocondensação aldólica da acetona é desfavorávelExplique por que as adições aldólicas de cetonas ficam deslocadas para os materiais de partida.

Retroaldólica e retrossíntese de alvos β-hidróxi / enona

• Quando uma β-hidroxicetona sofre retroaldólicaExplique em que condições uma adição aldólica ocorre no sentido inverso.