Enóis, enolatos e reações em alfa

Enols and enolate formation

• Track alpha deprotonationDraw all three electron-pair movements that generate an oxygen-centered enolate contributor.
• Make an enol without a strong baseDistinguish acid-catalyzed enolization from formation of an anionic enolate.
• A base converts an enol to a ketoneSeparate oxygen deprotonation, enolate resonance and carbon protonation.
• Deprotonate between two carbonylsExplain the high acidity of a 1,3-dicarbonyl compound by generating all three contributors of its conjugate base.
• Cyclohex-1-en-1-ol from cyclohexanone in aqueous acidDraw acid-catalysed enolization of cyclohexanone: protonation of the carbonyl oxygen, then loss of an α-hydrogen to water (cyclohexanone).
• Acid-catalysed racemization of 3-phenylbutan-2-oneDraw protonation of the carbonyl, loss of the α-hydrogen to form the planar enol, reprotonation of the enol carbon, and deprotonation of oxygen, showing why the stereocentre is lost.
• Base-catalysed racemization of 3-phenylbutan-2-oneDraw ethoxide removing the α-hydrogen on the stereocentre, the carbanion contributor of the planar enolate, and reprotonation by ethanol, showing why the ketone racemizes.
• Dehydrobromination of 2-bromocyclohexanone to cyclohex-2-en-1-oneDraw the one-step E2 in which pyridine removes the C3 hydrogen of 2-bromocyclohexanone as bromide leaves, giving cyclohex-2-en-1-one.
• Ethanenitronate from nitroethane and hydroxideDraw hydroxide removing the α-hydrogen of nitroethane and show the charge moving onto a nitro oxygen to give the nitronate anion.
• 4-Hydroxypent-3-en-2-one, the enol of pentane-2,4-dioneDraw the acid-catalysed tautomerization of pentane-2,4-dione to its conjugated, hydrogen-bonded enol and explain why this enol dominates.

Enolate alkylation

• Use the carbon-centered enolate contributorDraw SN2 alpha alkylation and track the leaving-group charge.
• Choose the carbon between two estersUse the doubly stabilized methylene and retain the remote alkene during monoalkylation.
• A carbon nucleophile closes a ketone ringCount a six-membered ring in intramolecular enolate alkylation and distinguish it from aldol addition.
• An epoxide extends an ester side chainUse ring-opening C-alkylation to install a two-carbon alcohol fragment.
• Ethyl 2-ethyl-2-methyl-3-oxobutanoate by two alkylations of ethyl acetoacetateDraw two rounds of ethoxide deprotonation and SN2 alkylation at the carbon between the two carbonyls of ethyl acetoacetate, first with methyl iodide and then with ethyl bromide.
• Ethyl 3-oxooctanoate by γ-alkylation of the ethyl acetoacetate dianionForm the dianion of ethyl acetoacetate with two equivalents of LDA, alkylate it at the terminal (γ) carbon with 1-bromobutane, and protonate the remaining enolate.
• 3-Methylpentane-2,4-dione from pentane-2,4-dione and methyl iodideUse carbonate to deprotonate pentane-2,4-dione between its carbonyls and draw the SN2 methylation of the resulting enolate carbon.
• 2-Oxocyclohexane-1-carboxylic acid from the cyclohexanone enolate and CO2Form the lithium enolate of cyclohexanone, add its α-carbon to carbon dioxide, and protonate the carboxylate to the β-keto acid.
• 2-(2-Hydroxyethyl)cyclohexan-1-one by enolate opening of ethylene oxideForm the cyclohexanone enolate with LDA, draw its SN2 attack on ethylene oxide, and protonate the alkoxide to 2-(2-hydroxyethyl)cyclohexan-1-one.
• Allylation of acetone to hex-5-en-2-oneDraw LDA forming the enolate of acetone, its carbanion contributor, and SN2 attack on allyl bromide that gives hex-5-en-2-one.
• α-Methylation of cyclohexanone to 2-methylcyclohexanoneDraw LDA removing an α-hydrogen of cyclohexanone, the carbanion contributor of the enolate, and SN2 attack of the α-carbon on methyl iodide to give 2-methylcyclohexanone.
• α-Methylation of ethyl propanoate to ethyl 2-methylpropanoateDraw LDA forming the ester enolate of ethyl propanoate, its carbanion contributor, and SN2 attack on methyl iodide to give ethyl 2-methylpropanoate.
• 3-Phenylpropanenitrile by alkylating acetonitrile with benzyl bromideDeprotonate acetonitrile with LDA, show the ketenimine-type anion and its carbanion contributor, and draw the SN2 reaction with benzyl bromide.
• 2-Methylcyclohexanone by Stork enamine methylation of cyclohexanoneDraw enamine formation from cyclohexanone and pyrrolidine, C-methylation of the enamine with methyl iodide, and hydrolysis of the iminium ion to 2-methylcyclohexanone.

α-Halogenation, haloform and H/D exchange

• A methyl ketone undergoes complete haloform cleavageExecute all three alpha brominations, nucleophilic acyl cleavage and the final proton transfer.
• Exchange an alpha hydrogen with heavy waterFollow the isotopes through reversible enolate formation and carbon reprotonation.
• An enol encounters molecular bromineComplete catalytic enolization and electrophilic alpha bromination with the new acid equivalent retained.
• α-Bromination of acetophenone to phenacyl bromideDraw acid-catalysed enolization of acetophenone, attack of the enol on Br2, and deprotonation to give 2-bromo-1-phenylethan-1-one.
• Acid-catalysed α-chlorination of cyclohexanone to 2-chlorocyclohexanoneDraw acid-catalysed enol formation from cyclohexanone, attack of the enol on Cl2, and loss of the O–H proton to give 2-chlorocyclohexanone.
• Ethyl 2,2,2-trideuterioacetate by α-H/D exchangeDraw three rounds of ethoxide deprotonation and O-deuterated ethanol deuteration that exchange every α-hydrogen of ethyl acetate for deuterium.
• Hell–Volhard–Zelinsky bromination of propanoic acid to 2-bromopropanoic acidDraw conversion of propanoic acid to propanoyl bromide with PBr3, enolization and α-bromination of the acyl bromide, and hydrolysis to 2-bromopropanoic acid.
• Iodoform reaction of acetone to acetate and iodoformDraw three cycles of enolate formation and iodination at one methyl of acetone, hydroxide addition to the carbonyl, loss of the triiodomethyl anion, and the final proton transfer giving acetate and iodoform.

Kinetic vs thermodynamic enolates

• Trap a designated kinetic enolateCombine regioselective strong-base deprotonation with complete C-alkylation rather than starting with an isolated carbanion.
• Trap an enolate at oxygenRecognize an O-trapping electrophile and preserve the enolate carbon–carbon double bond.
• Kinetic methylation of 2-methylcyclohexanone to 2,6-dimethylcyclohexanoneDraw LDA forming the less substituted (kinetic) enolate of 2-methylcyclohexanone, its carbanion contributor, and methylation at C6 to give 2,6-dimethylcyclohexanone.
• Kinetic trimethylsilyl enol ether of 2-methylcyclohexanoneDraw LDA forming the kinetic enolate of 2-methylcyclohexanone and the enolate oxygen attacking chlorotrimethylsilane to trap it as the less substituted silyl enol ether.
• Thermodynamic benzylation of 2-methylcyclohexanone to 2-benzyl-2-methylcyclohexanoneDraw tert-butoxide forming the more substituted (thermodynamic) enolate of 2-methylcyclohexanone, its carbanion contributor, and SN2 attack on benzyl bromide at C2.
• Thermodynamic trimethylsilyl enol ether of 2-methylcyclohexanoneDraw the carbonyl oxygen of 2-methylcyclohexanone attacking chlorotrimethylsilane, then triethylamine removing the C2 hydrogen to give the more substituted silyl enol ether.

α-Halogenação, reação do halofórmio e troca H/D

• α-Bromação ácida da 2-metilciclo-hexanona em C2Desenhe o ácido acético protonando a 2-metilciclo-hexanona, a formação do enol tetrassubstituído e seu ataque ao Br2, que gera 2-bromo-2-metilciclo-hexan-1-ona.
• α-Bromação ácida da butan-2-ona em C3Desenhe o HBr protonando a butan-2-ona, o ácido acético formando o enol mais substituído e esse enol atacando o Br2 em C3, gerando 3-bromobutan-2-ona.
• α,α-Dibromação da propiofenona promovida por baseDesenhe duas rodadas de desprotonação por hidróxido e bromação do enolato no mesmo carbono α da propiofenona, gerando 2,2-dibromo-1-fenilpropan-1-ona.
• Clivagem do bromofórmio no levulinato de etila, com o éster intactoDesenhe as três bromações via enolato da metilcetona do levulinato de etila, a adição de hidróxido e a perda do ânion tribromometila, que geram 4-etoxi-4-oxobutanoato e bromofórmio.

Alquilação de enaminas e aza-enolatos

• 3-Fenilpropanal por benzilação de aza-enolatoDesenhe o LDA formando o aza-enolato da N-etilidenociclo-hexanamina, sua benzilação SN2 e a hidrólise ácida da imina até o 3-fenilpropanal.
• 2-Alil-6-metilcicloexanona por alilação de enaminaDesenhe a alilação da enamina de pirrolidina da 2-metilcicloexanona em seu carbono menos substituído e a hidrólise que leva à 2-alil-6-metilcicloexanona.
• 2-Benzoilciclopentanona por acilação de enaminaDesenhe a C-benzoilação da enamina de morfolina da ciclopentanona por adição–eliminação e a hidrólise que libera a 2-benzoilciclopentanona.
• 2-Benzilciclopentanona via enamina de morfolinaDesenhe a C-benzilação da enamina de morfolina da ciclopentanona e a hidrólise do íon imínio a 2-benzilciclopentanona.
• 2-Acetilcicloexanona por acilação de enamina de StorkDesenhe a C-acilação da enamina de pirrolidina da cicloexanona pelo cloreto de acetila e a hidrólise ácida do íon imínio a 2-acetilcicloexanona.
• 2-(2-Oxocicloexil)acetato de etila por alquilação de StorkDesenhe a alquilação SN2 da enamina de pirrolidina da cicloexanona pelo bromoacetato de etila e a hidrólise do íon imínio ao γ-cetoéster.
• 2-(3-Oxobutil)ciclopentanona por Michael de enamina de StorkDesenhe a adição 1,4 da enamina de pirrolidina da ciclopentanona à metil vinil cetona, a protonação do enolato e a hidrólise até a 1,5-dicetona.
• 2-(2-Nitro-1-feniletil)cicloexanona via enaminaDesenhe a adição conjugada da enamina de pirrolidina da cicloexanona ao β-nitroestireno, a protonação do nitronato e a hidrólise até a γ-nitrocetona.

Alquilação de enolatos

• Ciclopropil metil cetona a partir da 5-cloropentan-2-onaDesenhe o hidróxido formando o enolato em C3 da 5-cloropentan-2-ona e a SN2 intramolecular que fecha o anel de três membros da 1-ciclopropiletan-1-ona.
• C-Metilação da cicloexano-1,3-diona com KOH e MeIDesenhe o hidróxido removendo o hidrogênio de C2, entre as duas carbonilas da cicloexano-1,3-diona, e o carbono do enolato atacando o iodeto de metila para formar a 2-metilcicloexano-1,3-diona.
• α-Metilação da γ-butirolactona com LDA e iodeto de metilaDesenhe o LDA formando o enolato da γ-butirolactona e o carbono α deslocando o iodeto do iodeto de metila para formar a 3-metiloxolan-2-ona.
• Propargilação da cicloexanona com brometo de propargilaDesenhe o enolato de lítio da cicloexanona se formando com LDA e atacando o carbono CH2Br do brometo de propargila para formar a 2-(prop-2-in-1-il)cicloexan-1-ona.
• Benzilação da ciclopentanona a 2-benzilciclopentanonaDesenhe o LDA desprotonando a ciclopentanona, a forma de carbânion de seu enolato e o ataque SN2 ao brometo de benzila que forma a 2-benzilciclopentan-1-ona.
• Benzilação da N,N-dimetilpropanamida via enolato de amidaDesenhe o LDA formando o enolato da N,N-dimetilpropanamida e seu ataque SN2 ao brometo de benzila que forma a N,N,2-trimetil-3-fenilpropanamida.
• Benzilação do isobutirato de etila a um éster quaternárioDesenhe o LDA formando o enolato do isobutirato de etila e seu ataque SN2 ao brometo de benzila que forma o 2,2-dimetil-3-fenilpropanoato de etila.
• Metilação do cicloexanocarboxilato de metila em C1Desenhe o LDA removendo o hidrogênio de C1 do anel do cicloexanocarboxilato de metila e o carbono do enolato atacando o iodeto de metila para formar o 1-metilcicloexano-1-carboxilato de metila.
• Benzilação da N-metilpirrolidinona em C3 via enolatoDesenhe o LDA formando o enolato em C3 da 1-metilpirrolidin-2-ona e seu ataque SN2 ao brometo de benzila que forma a 3-benzil-1-metilpirrolidin-2-ona.
• Etilação da propiofenona a 2-metil-1-fenilbutan-1-onaDesenhe o LDA formando o enolato da propiofenona e seu ataque SN2 ao iodeto de etila que forma a 2-metil-1-fenilbutan-1-ona.
• Alilação do acetato de terc-butila a pent-4-enoato de terc-butilaDesenhe o LDA formando o enolato do acetato de terc-butila e seu ataque SN2 ao brometo de alila que forma o pent-4-enoato de terc-butila.
• Benzilação trans-seletiva da γ-valerolactonaDesenhe o LDA formando o enolato da (S)-γ-valerolactona e o brometo de benzila atacando a face anti à metila do anel para formar a trans (3S,5S)-3-benzil-5-metiloxolan-2-ona.

Carbânions de nitro, nitrila e sulfona; umpolung

• 2-Butil-2-metil-1,3-ditiano por alquilação de ditianoDesenhe o n-butil-lítio desprotonando o 2-metil-1,3-ditiano em C2 e o ânion do ditiano alquilando o 1-bromobutano.
• Fenil(1,3-ditian-2-il)metanol por adição de ditianoDesenhe a litiação do 1,3-ditiano, a adição do ânion do ditiano ao benzaldeído e a protonação que leva ao fenil(1,3-ditian-2-il)metanol.
• 1-(1,3-Ditian-2-il)propan-2-ol a partir de óxido de propilenoDesenhe a litiação do 1,3-ditiano e a abertura SN2 do óxido de propileno em seu carbono menos impedido, formando o 1-(1,3-ditian-2-il)propan-2-ol.
• Benzaldeído por oxidação de Hass–Bender do brometo de benzilaDesenhe o nitronato do 2-nitropropano alquilando o brometo de benzila pelo oxigênio e o éster nitrônico se fragmentando em benzaldeído e oxima da acetona.
• Nitrila quaternária pela benzilação da isobutironitrilaDesenhe o LDA desprotonando a isobutironitrila e o ânion terciário da nitrila sofrendo benzilação para formar a 2,2-dimetil-3-fenilpropanonitrila, com carbono quaternário.
• Cicloexanona pela reação de Nef do nitrocicloexanoDesenhe o nitronato do nitrocicloexano e sua hidrólise ácida, passando pelo 1-nitroso álcool, até a cicloexanona.
• 2-Fenilbutanonitrila pela etilação da fenilacetonitrilaDesenhe a amida de sódio desprotonando a fenilacetonitrila e o carbânion estabilizado pela nitrila sofrendo etilação com bromoetano para formar a 2-fenilbutanonitrila.
• Fenil 2-feniletil sulfona por alquilação de sulfonaDesenhe o n-butil-lítio desprotonando a metil fenil sulfona e o carbânion α-sulfonila sofrendo benzilação até a fenil 2-feniletil sulfona.

Enolatos cinéticos vs termodinâmicos

• Epimerização da trans-4-terc-butil-2-metilcicloexanonaDesenhe o metóxido formando o enolato da trans-4-terc-butil-2-metilcicloexanona e o metanol reprotonando-o para o isômero cis, mais estável.
• Metilação cinética da 3-metilcicloexanonaDesenhe o LDA volumoso removendo um hidrogênio de C6 da 3-metilcicloexanona e o enolato resultante atacando o iodeto de metila para formar a 2,5-dimetilcicloexan-1-ona.
• Benzilação cinética da butan-2-ona a 1-fenilpentan-3-onaDesenhe o LDA removendo um hidrogênio da metila da butan-2-ona, o enolato cinético e o ataque SN2 ao brometo de benzila que forma a 1-fenilpentan-3-ona.
• Acetato de enol cinético da 2-metilcicloexanonaDesenhe o LDA formando o enolato cinético da 2-metilcicloexanona e o oxigênio do enolato sendo acilado pelo anidrido acético para formar o acetato de enol menos substituído.
• Éter enólico de TMS cinético da 2-metilciclopentanonaDesenhe o LDA formando o enolato cinético da 2-metilciclopentanona e o oxigênio do enolato atacando o clorotrimetilsilano para formar o trimetil((5-metilciclopent-1-en-1-il)oxi)silano.
• 2,2-Dimetilcicloexanona a partir de um éter enólico de sililaDesenhe o metil-lítio liberando o enolato de lítio mais substituído a partir de um éter enólico de trimetilsilila e sua metilação SN2 a 2,2-dimetilcicloexanona.
• Metilação termodinâmica da 2-fenilcicloexanonaDesenhe o terc-butóxido formando o enolato conjugado com a fenila da 2-fenilcicloexanona e o ataque de C2 ao iodeto de metila que forma a 2-metil-2-fenilcicloexan-1-ona.
• Éter enólico de TMS termodinâmico da 2-metilciclopentanonaDesenhe o oxigênio carbonílico da 2-metilciclopentanona atacando o clorotrimetilsilano e a trietilamina removendo o hidrogênio de C2 para formar o trimetil((2-metilciclopent-1-en-1-il)oxi)silano.

Favorskii rearrangement

• Methyl cyclopentanecarboxylate by Favorskii ring contraction of 2-chlorocyclohexanoneDraw the Favorskii ring contraction: α′-enolate, cyclopropanone formation by displacement of chloride, methoxide addition, ring opening and protonation to methyl cyclopentanecarboxylate.

α-Halogenação, halofórmio e troca H/D

• Reação do halofórmio da pinacolona: pivalato e bromofórmioDesenhe as três bromações via enolato da pinacolona, a adição de hidróxido à carbonila e a saída do ânion tribromometila, que formam pivalato e bromofórmio.
• HVZ do ácido 3-metilbutanoico com finalização em etanolDesenhe a bromação HVZ do ácido 3-metilbutanoico via enol do brometo de acila e a adição final de etanol, que converte o brometo de α-bromoacila em 2-bromo-3-metilbutanoato de etila.
• Bromação de Hell–Volhard–Zelinsky do ácido fenilacéticoDesenhe o PBr3 convertendo o ácido fenilacético em seu brometo de acila, a enolização e a α-bromação, e a hidrólise pela água que forma o ácido 2-bromo-2-fenilacético.
• Teste do iodofórmio na cicloexil metil cetonaDesenhe as três iodações via enolato da cicloexil metil cetona e a clivagem pelo hidróxido que libera cicloexanocarboxilato e iodofórmio.

Enolate oxidation

• 2-Hydroxy-6-methylcyclohexan-1-one by Rubottom oxidationDraw epoxidation of the silyl enol ether by mCPBA, acid opening of the siloxy epoxide and removal of the silyl group to give the α-hydroxy ketone.

Kinetic vs thermodynamic enolates

• Select a rapidly trapped enolateApply kinetic control to a specified unsymmetrical ketone.

Química de 1,3-dicarbonílicos e β-cetoácidos

• Síntese acetoacética com 1-bromobutanoPreveja a metil cetona formada pela alquilação, hidrólise e descarboxilação do acetoacetato de etila.

α-Halogenação

• Produto da cicloexanona com Br2 em ácido acéticoPreveja o produto da α-halogenação catalisada por ácido de uma cetona com um equivalente de bromo.
• Produtos do halofórmio da acetofenona com excesso de Br2 e NaOHPreveja os produtos da halogenação de uma metilcetona promovida por base com excesso de halogênio.
• Produto HVZ do ácido propanoico com Br2 e PBr3Preveja o produto da α-bromação de Hell–Volhard–Zelinsky de um ácido carboxílico.

α-Alquilação

• Produto da α-metilação do propanoato de etila com LDA e CH3IPreveja o produto da alquilação de um enolato de éster gerado com LDA.
• Produto da cicloexanona com LDA e, em seguida, brometo de benzilaPreveja o produto de um enolato gerado com LDA alquilado por um haleto primário reativo.

Enolatos cinéticos vs. termodinâmicos; éteres enólicos de silila

• Enolato cinético da 2-metilcicloexanona com LDAPreveja qual enolato uma base forte e impedida forma a baixa temperatura a partir de uma cetona assimétrica.
• Enolato termodinâmico da 2-metilcicloexanona com NaOEtIdentifique o enolato favorecido quando uma base alcóxido fraca permite que os dois enolatos de uma cetona assimétrica se equilibrem.

α-H acidity: pKa table, ranking, counting α-H

• Most acidic hydrogen of ethyl acetoacetateIdentify which position of a β-keto ester is deprotonated first.

Carbonílicos α,β-insaturados por α-bromação/eliminação

• Produto da alquilação de Stork da enamina da cicloexanona com CH3IPreveja a cetona formada pela alquilação de uma enamina seguida da hidrólise do íon imínio.

Enols and enolate formation

• Decide whether a hydrogen movedDistinguish keto–enol tautomers from resonance contributors.

Química de 1,3-dicarbonílicos e β-cetoácidos

• Qual ácido carboxílico sofre descarboxilação sob aquecimento brando?Identifique a posição da carbonila que permite a um ácido carboxílico perder CO2 sob aquecimento brando.

α-Halogenação

• Qual composto dá teste do iodofórmio positivo?Identifique a unidade estrutural que dá teste do iodofórmio (halofórmio) positivo.

Enolatos cinéticos vs. termodinâmicos; éteres enólicos de silila

• Quais condições formam o enolato cinético?Reconheça a base, a temperatura, o solvente e a estequiometria que tornam a formação do enolato rápida e irreversível.

Escolha da base/enolato completo vs. parcial; equilíbrio de pKa

• Escolha a estrutura do LDAReconheça a diisopropilamida de lítio e diferencie-a de bases fortes relacionadas.

Kinetic vs thermodynamic enolates

• Read an equilibrating enolate mixtureDistinguish thermodynamic selection from initial deprotonation speed.

α-Alquilação

• Ordene haletos de alquila na C-alquilação de enolatosOrdene os haletos de alquila pela eficiência com que alquilam um enolato, com base nas exigências estéricas da SN2.
• Eletrófilos duros vs. moles: ataque do enolato por O ou por CPreveja, pela dureza do eletrófilo, se um enolato reage pelo oxigênio ou pelo carbono.

α-H acidity: pKa table, ranking, counting α-H

• Rank α-acidity of four carbonyl compoundsRank carbonyl compounds by the acidity of their α-hydrogens using typical pKa values.

Enols and enolate formation

• Estimate the extent of deprotonationApply supplied pKa values to an acid–base equilibrium.

α-H acidity: pKa table, ranking, counting α-H

• α-Hydrogens of benzaldehydeRecognize a carbonyl compound with no α-hydrogens.
• Count the α-hydrogens of butan-2-oneCount all hydrogens on carbons directly attached to a carbonyl carbon.
• pKa of an α-hydrogen of acetoneRecall the approximate pKa of a simple ketone α-hydrogen.

Troca H/D e racemização no C α

• Contagem de trocas por deutério na 2-metilcicloexanonaConte os hidrogênios que uma cetona troca por deutério, via enolatos, em D2O básico.

Escolha da base/enolato completo vs. parcial; equilíbrio de pKa

• log K para acetona e etóxidoUse os valores de pKa do ácido de cada lado para calcular em que extensão uma cetona é convertida em seu enolato.

Química de 1,3-dicarbonílicos e β-cetoácidos

• Número máximo de alquilações do malonato de dietilaConte quantos grupos alquila o carbono central de um éster malônico pode receber.

Enolate alkylation

• Diagnose an alkylation mismatchIdentify an electrophile that cannot support ordinary SN2 enolate alkylation.

α-Alquilação

• Por que a metilação da cicloexanona com NaOEt leva a polialquilaçãoExplique por que a monoalquilação do enolato de uma cetona pode avançar até a dialquilação e escolha condições que evitem isso.

Troca H/D e racemização no C α

• Troca por deutério na 2,2,6,6-tetrametilcicloexanonaReconheça que uma cetona com carbonos α totalmente substituídos não pode trocar hidrogênios via enolato.

Escolha da base/enolato completo vs. parcial; equilíbrio de pKa

• Por que NaOH aquoso e CH3I não metilam a cicloexanonaDiagnostique por que uma base fraca e nucleofílica em água falha na alquilação de uma cetona.

Enols and enolate formation

• Locate enolizable sitesIdentify alpha carbons on both sides of an unsymmetrical ketone.

Keto–enol tautomerism

• Enol content of acetoneInterpret the keto–enol equilibrium constant of a simple ketone.
• The enol of cyclohexanoneDraw the enol tautomer of a ketone.

Enolate alkylation

• Assess the fate of a first alkylation productRecognize that one alpha alkylation does not necessarily remove all enolizable hydrogens.

Carbonílicos α,β-insaturados por α-bromação/eliminação

• Reagentes para a enamina de pirrolidina da cicloexanonaEscolha a amina e as condições que convertem uma cetona em enamina.
• Reagente para converter 2-bromocicloexanona em cicloexenonaEscolha condições que eliminem HBr de uma α-bromocetona para formar uma cetona α,β-insaturada.

Escolha da base/enolato completo vs. parcial; equilíbrio de pKa

• Por que LDA, e não NaOEt, na metilação da cicloexanonaEscolha uma base que converta a cetona completamente em seu enolato antes da alquilação.

Enolatos cinéticos vs. termodinâmicos; éteres enólicos de silila

• Reagente para preparar o éter enólico de silila da cicloexanonaEscolha um reagente que capture o enolato pelo oxigênio e dê um éter enólico de silila.

α-Halogenation, haloform and H/D exchange

• Track reversible alpha isotope exchangePredict the cumulative result of repeated enolization in a deuterated proton pool.

α-Halogenação

• Por que a base polibroma a acetona, mas o ácido para em um BrExplique como um primeiro halogênio α acelera a halogenação promovida por base, mas retarda a halogenação catalisada por ácido.

Troca H/D e racemização no C α

• Ácido e base catalisam a troca H/D α da cicloexanonaExplique como ácido e base catalisam, cada um, a troca de hidrogênios α por intermediários diferentes.

Carbonílicos α,β-insaturados por α-bromação/eliminação

• Vantagem da alquilação via enamina sobre a via enolato na cicloexanonaExplique por que uma enamina é um equivalente de enolato útil para monoalquilar uma cetona.

Química de 1,3-dicarbonílicos e β-cetoácidos

• Por que o malonato de dietila é incomumente ácidoExplique a acidez de um CH2 situado entre dois grupos carbonila.

Keto–enol tautomerism

• Phenol: a permanent enolExplain why phenol exists as the enol rather than its keto tautomer.
• Why pentane-2,4-dione is mostly enolExplain the factors that stabilize the enol of a 1,3-dicarbonyl compound.

Tautomeria ceto–enólica

• Por que a (R)-3-fenilbutan-2-ona racemiza em meio básicoExplique como a formação de enolato em um estereocentro α destrói a atividade óptica.

α-H acidity: pKa table, ranking, counting α-H

• Why α-hydrogens are acidicExplain the stabilization that makes α-C–H bonds acidic.