Enolatos: alquilación, condensaciones y adiciones conjugadas

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• Alquilación del éster acetoacético con bromuro de aliloDesprotona el acetoacetato de etilo con el alcóxido correspondiente y alquila el enolato sobre el carbono con bromuro de alilo.
• Descarboxilación del ácido butilmalónico a ácido hexanoicoDibuja la pérdida cíclica de CO₂ de un ácido malónico sustituido y la tautomerización del enol a ácido hexanoico catalizada por ácido.
• Alquilación del malonato de dietilo con 1-bromobutanoDesprotona el malonato de dietilo con etóxido, muestra cómo ambos grupos éster comparten la carga negativa y alquila el enolato con 1-bromobutano.
• El malonato de dietilo y el 1,4-dibromobutano cierran un ciclopentanoUsa dos alquilaciones sucesivas del malonato, la segunda intramolecular, para construir el ciclopentano-1,1-dicarboxilato de dietilo.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• Autocondensación aldólica del butanalDibuja la adición aldólica de dos moléculas de butanal catalizada por hidróxido y la deshidratación por E1cB que da (E)-2-etilhex-2-enal.
• Claisen cruzada de ciclohexanona con oxalato de dietiloDibuja la acilación de la ciclohexanona por el oxalato de dietilo mediada por etóxido, la desprotonación del producto 1,3-dicarbonílico que impulsa la reacción y el tratamiento (workup) ácido.
• Ciclación de Dieckmann del heptanodioato de dietiloDibuja la condensación de Claisen intramolecular (Dieckmann) del heptanodioato de dietilo hasta el β-ceto éster cíclico de seis miembros, incluyendo la desprotonación que la impulsa y el tratamiento ácido.
• Aldólica dirigida de ciclohexanona con benzaldehídoPreforma el enolato de la ciclohexanona con LDA, adiciónalo al benzaldehído y protona el alcóxido en el tratamiento final para obtener la β-hidroxi cetona.
• Condensación de Claisen del propanoato de etiloDibuja la condensación de Claisen del propanoato de etilo: formación del enolato, adición a un segundo éster, pérdida de etóxido, la desprotonación que impulsa la reacción y el tratamiento ácido.
• Condensación aldólica intramolecular de la hexano-2,5-dionaDibuja el cierre de anillo de la hexano-2,5-diona catalizado por hidróxido sobre su propia segunda cetona y la deshidratación E1cB que da la 3-metilciclopent-2-en-1-ona.
• (E)-4-(Furan-2-il)but-3-en-2-ona a partir de furfural y acetonaDibuja la condensación aldólica cruzada de la acetona con furfural promovida por hidróxido: formación del enolato, adición al aldehído, protonación y deshidratación E1cB hasta la (E)-4-(furan-2-il)but-3-en-2-ona.
• 1,1,1-Trifluoropentano-2,4-diona por Claisen cruzadaDibuja la Claisen cruzada de la acetona con trifluoroacetato de etilo: adición del enolato, pérdida de etóxido, desprotonación de la β-dicetona y tratamiento ácido hasta la 1,1,1-trifluoropentano-2,4-diona.
• 2-Oxociclopentano-1-carbaldehído por Claisen cruzadaDibuja la Claisen cruzada de la ciclopentanona con formiato de etilo promovida por etóxido: adición del enolato al formiato, pérdida de etóxido, desprotonación del producto 1,3-dicarbonílico y tratamiento ácido hasta el 2-oxociclopentano-1-carbaldehído.
• Condensación aldólica intramolecular de la octano-2,7-dionaDibuja el cierre de anillo de la octano-2,7-diona promovido por hidróxido a través de su enolato interno en C3 y la deshidratación E1cB que da 1-(2-metilciclopent-1-en-1-il)etan-1-ona.

Formación de enolatos

• Alquilación con el enolato cinético de la 3-metilbutan-2-ona con bromuro de benciloDibuja la desprotonación con LDA de la 3-metilbutan-2-ona en su grupo metilo y la bencilación por SN2 del enolato cinético.
• Metilación del fenilacetato de metilo a través de su enolato con LDAForma un enolato de éster de manera cuantitativa con LDA y alquílalo con yodometano mediante una reacción SN2.
• Contracción de anillo de Favorskii de la 2-clorocicloheptanonaDibuja el reordenamiento de Favorskii de la 2-clorocicloheptanona con metóxido, desde el enolato α′, pasando por la ciclopropanona bicíclica, hasta el ciclohexanocarboxilato de metilo.
• Ciclohexanocarboxilato y bromoformo por la reacción del haloformoDibuja las tres bromaciones del grupo metilo de la 1-ciclohexiletan-1-ona promovidas por hidróxido, la adición de hidróxido, la pérdida del anión tribromometilo y la transferencia de protón que da ciclohexanocarboxilato y bromoformo.
• α-Bromación HVZ del ácido 3-fenilpropanoicoDibuja la secuencia HVZ sobre el ácido 3-fenilpropanoico: formación del bromuro de acilo con PBr3, enolización, α-bromación con Br2 e hidrólisis hasta el ácido 2-bromo-3-fenilpropanoico.
• 2-Metil-1-fenilpropan-1-ona por metilación con LDADibuja la desprotonación de la propiofenona con LDA en su CH2 α y la metilación SN2 del enolato de litio con yodometano para dar 2-metil-1-fenilpropan-1-ona.

Adiciones de Michael y anulación de Robinson

• Adición de Michael de la pentano-2,4-diona a la ciclohex-2-en-1-onaDibuja la adición conjugada catalizada por base del enolato de la pentano-2,4-diona al carbono β de la ciclohex-2-en-1-ona y la transferencia de protón que regenera el etóxido.
• Adición de Michael del 2-oxociclopentano-1-carboxilato de etilo al acrilonitriloDibuja la adición conjugada de un enolato de β-cetoéster cíclico al acrilonitrilo y la transferencia de protón que regenera el etóxido catalizador.
• Anulación de Robinson de 2-metilciclohexanona con metil vinil cetonaDibuja la adición de Michael del enolato más sustituido de la 2-metilciclohexanona a la metil vinil cetona, la adición aldólica intramolecular que cierra un anillo de seis miembros y la deshidratación por E1cB que da la enona bicíclica.
• Adición de Michael del malonato de dietilo a la chalconaDibuja la desprotonación del malonato de dietilo con etóxido, la adición conjugada del enolato del malonato al carbono β de la chalcona y la protonación del enolato resultante por el etanol.
• Cetona de Hajos–Parrish por anulación de Robinson con MVKDibuja la anulación de Robinson de la 2-metilciclopentano-1,3-diona con metil vinil cetona: adición de Michael, protonación del enolato, cierre de anillo aldólico intramolecular y deshidratación E1cB hasta la cetona de Hajos–Parrish.
• Michael de Stork con enamina: ciclopentanona y acrilato de metiloDibuja la formación de la enamina de pirrolidina a partir de ciclopentanona, la adición conjugada de la enamina al acrilato de metilo, la protonación del carbanión estabilizado por el éster y la hidrólisis del ion iminio.

Alquilación y síntesis malónica y acetoacética

• 4-Fenilbutan-2-ona por síntesis acetoacéticaDibuja la síntesis acetoacética de la 4-fenilbutan-2-ona: SN2 del enolato sobre bromuro de bencilo, hidrólisis ácida del éster etílico, descarboxilación del β-cetoácido y tautomerización del enol.
• Descarboxilación del ácido 2-oxociclohexano-1-carboxílicoDibuja la descarboxilación cíclica de seis átomos del ácido 2-oxociclohexano-1-carboxílico al enol y CO2, y la tautomerización mediada por ácido del ciclohex-1-en-1-ol a ciclohexanona.
• Ciclopropano-1,1-dicarboxilato de dietilo a partir de malonato de dietiloDibuja las dos desprotonaciones del malonato de dietilo con etóxido, la SN2 intermolecular sobre el 1,2-dibromoetano y la SN2 intramolecular que cierra el ciclopropano-1,1-dicarboxilato de dietilo.
• Ácido pent-4-enoico por síntesis malónicaDibuja la síntesis malónica del ácido pent-4-enoico: SN2 del enolato del malonato sobre el bromuro de alilo, hidrólisis ácida de ambos ésteres, descarboxilación y tautomerización del enol.

Making enolates

• 2-Bromobutanoic acid by the Hell–Volhard–Zelinsky reactionDraw the HVZ sequence on butanoic acid: conversion to the acyl bromide with PBr3, enolization, α-bromination by Br2 and hydrolysis to 2-bromobutanoic acid.
• Propanoate and iodoform from butan-2-one (haloform reaction)Draw the base-promoted triple iodination of the methyl group of butan-2-one, hydroxide attack and loss of the triiodomethyl anion, and the proton transfer that gives propanoate and iodoform.
• 2-Allyl-6-methylcyclohexanone by kinetic enolate allylationDraw LDA deprotonation of 2-methylcyclohexanone at the less substituted α-carbon and SN2 allylation of that kinetic enolate by allyl bromide.

Aldol, Claisen and Dieckmann condensations

• 3-Methylcyclohex-2-en-1-one by intramolecular aldol condensation of heptane-2,6-dioneDraw the hydroxide-promoted ring closure of heptane-2,6-dione through its terminal-methyl enolate and the E1cB dehydration that gives 3-methylcyclohex-2-en-1-one.
• Benzylidenemalononitrile by Knoevenagel condensationDraw the piperidine-catalysed Knoevenagel condensation of malononitrile with benzaldehyde: carbanion formation, addition, proton transfers and E1cB loss of hydroxide.

Alkylation and the malonic and acetoacetic ester syntheses

• 4-Methylpentanoic acid by malonic ester synthesis with 1-bromo-2-methylpropaneDraw the malonic ester synthesis of 4-methylpentanoic acid: malonate enolate SN2 on 1-bromo-2-methylpropane, acid hydrolysis of both esters, decarboxylation and tautomerization.

Michael additions and Robinson annulation

• 5-Nitrohexan-2-one by Michael addition of nitroethane to methyl vinyl ketoneDraw the DBU-catalysed Michael addition of the nitroethane nitronate to methyl vinyl ketone, ending with proton return that gives 5-nitrohexan-2-one.
• 3-(2-Oxocyclohexyl)propanenitrile by Stork enamine Michael additionDraw pyrrolidine enamine formation from cyclohexanone, conjugate addition of the enamine to acrylonitrile, protonation of the nitrile-stabilized carbanion, and hydrolysis of the iminium ion.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• Predice una condensación aldólica cruzadaPredice el producto de una condensación aldólica cruzada entre un aldehído enolizable y un aldehído no enolizable.

Adiciones de Michael y anulación de Robinson

• Predecir el aducto de MichaelPredice el producto de una adición de Michael de un enolato de malonato a un éster α,β-insaturado.
• Ordena la anulación de RobinsonOrdena los eventos de formación y ruptura de enlaces de una anulación de Robinson.
• Anulación de Robinson de la 2-metilciclohexano-1,3-dionaPredice la enona bicíclica que se obtiene en una anulación de Robinson de una 1,3-diona cíclica.

Formación de enolatos

• ¿Qué éter de enol sililado se forma en condiciones de equilibrio?Predice el éter de enol sililado mayoritario de una cetona no simétrica cuando los enolatos pueden equilibrarse antes de atraparse.

Aldol, Claisen and Dieckmann condensations

• Self-aldol condensationPredict the conjugated product of a ketone self-aldol condensation.
• ClaisenPredict the β-keto ester from an ester self-Claisen condensation.

Alkylation and the malonic and acetoacetic ester syntheses

• Ring via dialkylationPredict the carbocycle formed by double alkylation of malonate with a dihalide.

Michael additions and Robinson annulation

• Nitroalkene acceptorPredict the Michael adduct of malonate with a nitroalkene.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• ¿Qué éster solo puede ser el aceptor?Identifica un éster que carece de hidrógenos α y que, por lo tanto, solo puede actuar como electrófilo en una condensación de Claisen cruzada.

Adiciones de Michael y anulación de Robinson

• ¿Qué reactivo se adiciona en el carbono β?Clasifica los nucleófilos según si se adicionan al carbono β o al carbono del carbonilo de una cetona α,β-insaturada.
• ¿Michael o aldólica? Enolato del acetoacetato de etilo y MVKClasifica la adición de un enolato estabilizado a una cetona α,β-insaturada como Michael (1,4) o aldólica (1,2).

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• ¿Qué ácido pierde CO₂ al calentar suavemente?Identifica un β-cetoácido entre cetoácidos con el carbonilo en distintas posiciones.

Alkylation and the malonic and acetoacetic ester syntheses

• Which heats off CO2?Identify which keto acid decarboxylates on gentle heating.

Formación de enolatos

• Ordena la acidez de los hidrógenos αOrdena compuestos carbonílicos según la acidez de su enlace C–H más ácido, usando la estabilización de cada enolato.

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• Ordena los electrófilos para la alquilación del malonatoOrdena los haluros de alquilo según qué tan bien alquilan un enolato de malonato en una reacción SN2.

Making enolates

• Rank enol contentRank carbonyl compounds by the fraction present as the enol at equilibrium.

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• Masa de CO₂ liberadaCalcula la masa de CO₂ que se pierde cuando un ácido malónico sustituido se descarboxila por completo.

Formación de enolatos

• Cuenta los hidrógenos intercambiablesCuenta los hidrógenos α de una cetona no simétrica que se intercambian por deuterio mediante la formación de enolato.
• ¿Cuánto enolato forma el etóxido?Calcula la constante de equilibrio de la desprotonación de una cetona sencilla con etóxido y juzga si la formación del enolato es completa.
• ¿Qué tan completa es la desprotonación con LDA?Calcula la constante de equilibrio de la desprotonación de una cetona con LDA a partir de los dos valores de pKa.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• Cuenta el anillo de DieckmannCuenta el tamaño del anillo que se produce cuando un diéster de cadena larga sufre una ciclación de Dieckmann.

Making enolates

• Count α-HCount the α-hydrogens of an ester to judge how many enolisation events are possible.

Aldol, Claisen and Dieckmann condensations

• How many products?Count the major Claisen products when one partner cannot form an enolate.

Mixto: síntesis de varios pasos con enolatos, espectros, haloformo

• Hidróxido consumido en la reacción del yodoformo de la acetofenonaAjusta la reacción del haloformo de una metil cetona y cuenta el hidróxido que consume.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• ¿Por qué no hay producto de Dieckmann?Diagnostica una ciclación de Dieckmann fallida contando el anillo que el enolato tendría que cerrar.

Formación de enolatos

• ¿Por qué falló la alquilación con hidróxido?Diagnostica por qué el hidróxido acuoso es una base pobre para alquilar una cetona sencilla.

Alkylation and the malonic and acetoacetic ester syntheses

• Why no tert-butylExplain why tertiary halides fail in acetoacetic ester alkylation.

Adiciones de Michael y anulación de Robinson

• ¿Qué compuesto se aisló?Usa el IR, la RMN de ¹H y la fórmula molecular para distinguir el producto de la anulación de Robinson de sus intermediarios de Michael y aldólico.

Mixto: síntesis de varios pasos con enolatos, espectros, haloformo

• RMN de 1H del acetoacetato de etilo: el singulete a 3.4 ppmAsigna una señal de RMN de ¹H de un β-cetoéster a partir de su desplazamiento, integración y multiplicidad.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• ¿Qué diona se cierra a 3-metilciclohex-2-en-1-ona?Trabaja hacia atrás desde una enona cíclica hasta el compuesto dicarbonílico de cadena abierta que la forma por condensación aldólica intramolecular.

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• Elige el haluro de alquilo para una síntesis del éster malónicoTrabaja hacia atrás desde un ácido acético sustituido hasta el haluro de alquilo necesario en una síntesis del éster malónico.

Adiciones de Michael y anulación de Robinson

• Desconectar un producto de MichaelIdentifica el donador y el aceptor de Michael que construyen una cetona con un grupo 2-cianoetilo en su carbono α.
• ¿Qué cetona se anuló?Identifica la cetona que, con metil vinil cetona, da un producto de anulación de Robinson determinado.

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• Planifica una síntesis con acetoacetato de etiloElige los dos pasos de alquilación de una síntesis con acetoacetato de etilo que construyen una metil cetona ramificada en α.

Formación de enolatos

• Elige la base para formar el enolato por completoSelecciona una base que convierta por completo una cetona sencilla en su enolato antes de agregar un haluro de alquilo.

Making enolates

• Pick the baseChoose conditions that form the kinetic enolate of an unsymmetrical ketone.

Mixto: síntesis de varios pasos con enolatos, espectros, haloformo

• 2-Etilhexan-1-ol a partir de butanal: ordena los pasosOrdena los pasos de una ruta aldólica que duplica la cadena de carbonos para obtener un alcohol primario ramificado.

Condensaciones aldólica, de Claisen y de Dieckmann

• ¿Por qué un equivalente completo de etóxido?Explica por qué una condensación de Claisen consume un equivalente completo de alcóxido, mientras que una adición aldólica solo necesita una cantidad catalítica.

Alquilación y las síntesis del éster malónico y del éster acetoacético

• ¿Por qué los ácidos β-cetoácidos pierden CO₂ con tanta facilidad?Explica por qué un grupo carbonilo en β respecto a un ácido carboxílico permite la descarboxilación con calentamiento suave.