Condensação de Claisen e adição conjugada

Claisen and Dieckmann condensations

• Join two esters by Claisen condensationForm a C–C bond with an enolate, then release ethoxide to restore the carbonyl.
• Close a diester into a cyclic beta-ketoesterCount the ring atoms in an intramolecular Claisen reaction and include the driving product deprotonation and workup.
• Reverse a carbon–carbon acyl constructionRecognize a stabilized carbon leaving group in hydrolytic retro-Claisen cleavage and finish the acid–base trapping step.
• Propanoate and acetate by retro-Claisen cleavage of ethyl 2-methyl-3-oxobutanoateDraw the retro-Claisen cleavage of ethyl 2-methyl-3-oxobutanoate by concentrated hydroxide and the saponification that gives propanoate and acetate.
• Ethyl acetoacetate from ethyl acetate (Claisen condensation)Draw every step of the self-Claisen condensation of ethyl acetate, including the deprotonation that drives it and the acidic workup, to give ethyl acetoacetate.
• Ethyl 2-ethyl-3-oxohexanoate by Claisen condensation of ethyl butanoateDraw the self-Claisen condensation of ethyl butanoate and track which carbon ends up between the two carbonyls of ethyl 2-ethyl-3-oxohexanoate.
• Ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate by Dieckmann condensation of diethyl adipateDraw the Dieckmann cyclization of diethyl adipate to ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate, including the product-trapping deprotonation and workup.
• Cyclohexanone from diethyl heptanedioate (Dieckmann condensation then decarboxylation)Draw the Dieckmann cyclization of diethyl heptanedioate and the acid hydrolysis, decarboxylation and tautomerization that convert the β-keto ester into cyclohexanone.

Michael, Robinson annulation and Mannich

• Trace a specified conjugate additionRelay electron pairs through an enone during beta-carbon attack.
• Add malonate to an enoneMake a malonate enolate, add it to the beta carbon of an enone, and regenerate the base by proton transfer.
• Couple a beta-ketoester to an unsaturated esterDistinguish attack at the beta carbon from ester acyl substitution and retain all three carbonyl groups in the product.
• Close a tether by conjugate additionChoose the specified beta-carbon ring closure and finish with the saturated acceptor ketone, not an enolate endpoint.
• Annulate a ketone with methyl vinyl ketoneCarry a ketone enolate through Michael addition, intramolecular aldol addition and E1cB dehydration to a fused cyclohexenone (a Robinson annulation).
• One pot, two Mannich reactions: tropinoneBuild the tropane bicycle from three starting molecules through two hemiaminal–iminium sequences, two enol Mannich reactions and two β-keto-acid decarboxylations with explicit proton accounting.
• 4-Acetyl-5-oxohexanenitrile by Michael addition of pentane-2,4-dione to acrylonitrileDraw the triethylamine-promoted Michael addition of pentane-2,4-dione to acrylonitrile, including the proton return from triethylammonium.
• Methyl 3-(piperidin-1-yl)propanoate by aza-Michael additionDraw the conjugate addition of piperidine to methyl acrylate and the two methanol-relayed proton transfers that give methyl 3-(piperidin-1-yl)propanoate.
• Methyl 2-[hydroxy(phenyl)methyl]acrylate by Baylis–Hillman reactionDraw the DABCO-catalysed Baylis–Hillman coupling of methyl acrylate with benzaldehyde: conjugate addition, aldol addition, proton relay and E1cB release of DABCO.
• Benzoin by cyanide-catalysed benzoin condensationDraw the cyanide-catalysed benzoin condensation: cyanohydrin anion formation, umpolung deprotonation, addition to a second benzaldehyde and release of cyanide.
• 3-Oxocyclohexane-1-carbonitrile by conjugate addition of cyanide to cyclohexenoneDraw the 1,4-addition of cyanide to cyclohex-2-en-1-one and the protonation of the resulting enolate by ammonium.
• 2-[(Dimethylamino)methyl]cyclohexan-1-one by Mannich reactionDraw the acid-catalysed Mannich reaction: iminium formation from dimethylamine and formaldehyde, enolization of cyclohexanone and C–C bond formation.
• Ethyl 2-acetyl-5-oxohexanoate by Michael addition of ethyl acetoacetate to methyl vinyl ketoneDraw the base-catalysed Michael addition of the ethyl acetoacetate enolate to methyl vinyl ketone and the proton transfer that regenerates ethoxide.
• 1,3,5-Triphenylpentane-1,5-dione by Michael addition of acetophenone to chalconeDraw the Michael addition of the acetophenone enolate to chalcone that builds the 1,5-diketone 1,3,5-triphenylpentane-1,5-dione.
• Diethyl 2-(3-oxocyclohexyl)malonate by Michael addition to cyclohexenoneDraw the Michael addition of the diethyl malonate enolate to the β-carbon of cyclohex-2-en-1-one and the protonation that regenerates ethoxide.
• 5-Nitropentan-2-one by Michael addition of nitromethane to methyl vinyl ketoneDraw the DBU-catalysed Michael addition of the nitronate from nitromethane to methyl vinyl ketone, ending with the proton return from protonated DBU.
• Wieland–Miescher ketone by Robinson annulationDraw the Robinson annulation of 2-methylcyclohexane-1,3-dione with methyl vinyl ketone: Michael addition, intramolecular aldol ring closure and E1cB dehydration to the Wieland–Miescher ketone.
• 3-(Phenylthio)cyclohexan-1-one by thia-Michael additionDraw the triethylamine-catalysed conjugate addition of thiophenol to cyclohex-2-en-1-one, including thiolate formation and proton return.

Crossed Claisen and enamine alkylation

• A crossed Claisen reaction with a non-enolizable partnerDistinguish donor enolate formation, acyl substitution, product trapping and acid workup in a complete crossed Claisen sequence.
• Install a formyl group on an ester alpha carbonUse an ester with a carbonyl-bound hydrogen as acceptor and preserve that hydrogen through acyl transfer and product trapping.
• Transfer a carbonate acyl group to a ketone enolateForm a beta-ketoester from a ketone donor and carbonate acceptor without deleting the retained carbonate alkoxy group.
• Crossed Claisen of acetophenone with methyl propanoateDraw the methoxide enolisation of acetophenone, the acyl substitution at methyl propanoate, the deprotonation that drives the reaction, and the acid workup that gives 1-phenylpentane-1,3-dione.
• Crossed Claisen of 4-methylacetophenone with ethyl trifluoroacetateDraw how the enolate of 4-methylacetophenone is trifluoroacetylated by ethyl trifluoroacetate, including the deprotonation that drives the reaction and the acid workup to 4,4,4-trifluoro-1-(4-methylphenyl)butane-1,3-dione.
• Stork enamine allylation of cyclohexanoneDraw the C-alkylation of the pyrrolidine enamine of cyclohexanone by allyl bromide and the acid hydrolysis of the resulting iminium ion to 2-allylcyclohexanone.
• Benzoylacetone from acetophenone and ethyl acetateDraw the mixed Claisen in which the acetophenone enolate (from NaH) is acetylated by ethyl acetate, through product trapping and acidic workup.
• Ethyl benzoylacetate by crossed Claisen of ethyl acetate and ethyl benzoateDraw the crossed Claisen in which the ethyl acetate enolate is benzoylated by ethyl benzoate, ending with product trapping and acidic workup.
• Ethyl 2-methyl-3-oxopropanoate by formylation of ethyl propanoateDraw the crossed Claisen condensation in which the ethyl propanoate enolate is formylated by ethyl formate, through product trapping and workup.
• Methyl 3-(2-oxocyclohexyl)propanoate by Stork enamine Michael additionDraw the Stork enamine sequence: pyrrolidine enamine formation from cyclohexanone, conjugate addition to methyl acrylate, and hydrolysis to methyl 3-(2-oxocyclohexyl)propanoate.

Malonic and acetoacetic ester syntheses

• Use both hydrogens of an active methyleneComplete two separately staged malonate C-alkylations and recognize when the central carbon has no alpha hydrogen left.
• Join both ends of a dihalide to one active carbonLink intermolecular alkylation to a second deprotonation and five-membered intramolecular SN2 ring closure.
• Lose CO₂ from a β-keto acidDraw the cyclic six-atom decarboxylation of a β-keto acid and finish the acid-catalyzed conversion of the enol to a ketone.
• Heptan-2-one by acetoacetic ester synthesisDraw the full acetoacetic ester synthesis of heptan-2-one: enolate alkylation with 1-bromobutane, acid hydrolysis of the ester, decarboxylation and tautomerization.
• Butan-2-one by ketonic cleavage of ethyl 2-methyl-3-oxobutanoateDraw the acid-catalysed hydrolysis of ethyl 2-methyl-3-oxobutanoate and the decarboxylation and tautomerization that give butan-2-one.
• Cyclohexanecarboxylic acid by malonic ester synthesis with 1,5-dibromopentaneDraw the malonic ester route to cyclohexanecarboxylic acid: two enolate alkylations that close the ring, hydrolysis of both esters, decarboxylation and tautomerization.
• 3-Phenylpropanoic acid by malonic ester synthesisDraw the malonic ester synthesis of 3-phenylpropanoic acid: benzylation of the malonate enolate, hydrolysis of both esters, decarboxylation and tautomerization.

Sínteses do éster malônico e do éster acetoacético

• Hex-5-en-2-ona pela síntese do éster acetoacéticoDesenhe a síntese do éster acetoacético da hex-5-en-2-ona: alilação SN2 do enolato do acetoacetato com brometo de alila, hidrólise ácida do éster, descarboxilação e tautomerização.
• Ácido levulínico pela síntese do éster acetoacéticoDesenhe a síntese do éster acetoacético do ácido levulínico: alquilação SN2 com bromoacetato de etila, hidrólise do β-cetoéster, descarboxilação, tautomerização e hidrólise do segundo éster.
• 3-Metil-4-fenilbutan-2-ona por dialquilação acetoacéticaDesenhe a síntese do éster acetoacético da 3-metil-4-fenilbutan-2-ona: metilação e depois benzilação do enolato do acetoacetato, hidrólise ácida do éster, descarboxilação e tautomerização.

Michael, anelação de Robinson e Mannich

• Aza-Baylis–Hillman de uma N-tosil-imina com MVKDesenhe a reação de aza-Baylis–Hillman catalisada por DABCO entre uma N-tosil-benzaldimina e a metil vinil cetona: formação do enolato zwitteriônico, adição tipo Mannich à imina, transferência de próton e liberação do DABCO por E1cB.
• Baylis–Hillman do 4-nitrobenzaldeído com acrilonitrilaDesenhe o acoplamento de Baylis–Hillman catalisado por DABCO entre acrilonitrila e 4-nitrobenzaldeído: adição conjugada da amina, adição do carbânion estabilizado pela nitrila ao aldeído, transferência de próton e liberação do DABCO por E1cB.
• Cetona de Hajos–Parrish por aldol catalisado por prolinaDesenhe o aldol intramolecular catalisado por L-prolina da tricetona de Hajos–Parrish (formação da enamina, formação da ligação C–C segundo Houk–List, hidrólise) e a desidratação com TsOH que leva à (S)-cetona de Hajos–Parrish.
• Reação de Mannich da 3-pentanona com dimetilaminaDesenhe a reação de Mannich catalisada por ácido da 3-pentanona: formação do íon imínio a partir de dimetilamina e formaldeído, enolização da cetona e aminometilação de um dos carbonos α.
• Reação de Mannich da acetona com piperidina e formaldeídoDesenhe a reação de Mannich de três componentes, catalisada por ácido, entre acetona, formaldeído e piperidina: formação do íon metilenopiperidínio, enolização e formação da ligação C–C.
• Reação de Mannich da acetofenona com dimetilaminaDesenhe a reação de Mannich catalisada por ácido da acetofenona: formação do íon dimetilimínio, enolização da metilcetona e formação da ligação C–C que leva à β-aminocetona.
• Adição de Michael da 2-metilcicloexanona à MVK em C2Desenhe a adição de Michael da 2-metilcicloexanona à metil vinil cetona por meio do enolato mais substituído (termodinâmico), construindo o carbono quaternário da 2-metil-2-(3-oxobutil)cicloexan-1-ona.
• Tricetona de Hajos–Parrish por adição de Michael à MVKDesenhe a adição de Michael, catalisada por trietilamina, da 2-metilciclopentano-1,3-diona à metil vinil cetona, que gera o carbono quaternário da tricetona de Hajos–Parrish.
• Adição de Michael do acetoacetato de etila à acroleínaDesenhe a adição de Michael do acetoacetato de etila à acroleína catalisada por Et3N: formação do enolato, adição 1,4 que gera um enolato de aldeído e protonação no carbono, levando ao 2-acetil-5-oxopentanoato de etila.
• Adição de Michael do malonato de dimetila à ciclopentenonaDesenhe a adição de Michael do malonato de dimetila ao carbono β da ciclopent-2-en-1-ona, catalisada por metóxido, e a protonação do enolato do anel.
• Adição de Michael do malonato de dimetila a uma vinil sulfonaDesenhe a adição de Michael do malonato de dimetila à fenil vinil sulfona catalisada por metóxido: formação do enolato, adição conjugada ao CH2 terminal e protonação do carbânion α-sulfonila pelo metanol.
• Adição de Michael do cianoacetato de etila ao acrilato de metilaDesenhe a adição de Michael do cianoacetato de etila ao acrilato de metila catalisada por etóxido: formação do enolato, adição conjugada e a transferência de próton que regenera o etóxido.
• Adição de Michael do malonato de dietila à 2-vinilpiridinaDesenhe a adição de Michael do malonato de dietila à 2-vinilpiridina, com o nitrogênio da piridina recebendo a carga negativa na forma de um aza-enolato, e a protonação que restaura o anel aromático.
• Adição de Michael do malonato de dietila à acrilamidaDesenhe a adição de Michael do malonato de dietila à acrilamida catalisada por etóxido: formação do enolato, adição conjugada que gera um enolato de amida e protonação no carbono pelo etanol.
• Adição de Michael do malonato de dietila ao crotonato de etilaDesenhe a adição de Michael do enolato do malonato de dietila ao carbono β do crotonato de etila e a transferência de próton do etanol que regenera o etóxido.
• Adição de Michael do malonato de dietila ao trans-β-nitroestirenoDesenhe a adição de Michael do malonato de dietila ao trans-β-nitroestireno catalisada por Et3N: formação do enolato, adição conjugada que gera um nitronato e protonação no carbono, levando ao 2-(2-nitro-1-feniletil)malonato de dietila.
• Adição de Michael do nitrometano à chalconaDesenhe a adição de Michael do nitrometano à chalcona catalisada por hidróxido: formação do nitronato, adição 1,4 à enona e protonação do enolato de cetona.
• Pseudopeletierina pela dupla reação de Mannich de Robinson–SchöpfDesenhe a síntese de Robinson–Schöpf da pseudopeletierina em um só frasco: formação do íon imínio a partir do glutaraldeído e da metilamina, duas reações de Mannich do enol que constroem o 9-azabiciclo[3.3.1]nonano e duas descarboxilações de β-cetoácido.
• Anelação de Robinson da 2-metilcicloexanona com MVKDesenhe a anelação de Robinson da 2-metilcicloexanona com metil vinil cetona: adição de Michael pelo enolato mais substituído, fechamento do anel por aldol intramolecular e desidratação E1cB até a octalona.
• Reação de Stetter do benzaldeído com acrilonitrilaDesenhe a reação de Stetter catalisada por cianeto: formação do ânion da cianoidrina, desprotonação com inversão de polaridade (umpolung) do antigo carbono do aldeído, adição conjugada à acrilonitrila e liberação do cianeto.
• Anelação de Robinson da cicloexanona via enamina de StorkDesenhe a anelação de Robinson via enamina de Stork: formação da enamina de pirrolidina a partir da cicloexanona, adição de Michael à metil vinil cetona, hidrólise do imínio, aldol intramolecular catalisado por ácido e desidratação até a enona bicíclica.
• Condensação aciloínica do butanal catalisada por tiazólioDesenhe a condensação aciloínica de duas moléculas de butanal catalisada por tiazólio: formação do ilídeo (carbeno), adição ao aldeído, o intermediário de Breslow, ataque a um segundo butanal e liberação do catalisador.

Sínteses malônica e acetoacética

• Barbital a partir de dietilmalonato de dietila e ureiaDesenhe a síntese do barbital a partir de dietilmalonato de dietila e ureia: duas substituições nucleofílicas acílicas pelos nitrogênios da ureia, que fecham o anel de seis membros, a desprotonação do produto ácido e o tratamento (workup) ácido.
• Descarboxilação do ácido benzilmalônico por aquecimentoDesenhe a descarboxilação térmica do ácido benzilmalônico: a perda cíclica de dióxido de carbono, por um estado de seis membros, que gera um enol, seguida da tautomerização do enol a ácido 3-fenilpropanoico.
• Descarboxilação de Krapcho do benzilmalonato de dietilaDesenhe a descarboxilação de Krapcho do benzilmalonato de dietila: ataque SN2 do cloreto a um grupo etila, perda de dióxido de carbono gerando um enolato de éster e protonação pela água, que leva ao 3-fenilpropanoato de etila.
• Ciclobutano-1,1-dicarboxilato de dietila a partir do malonato de dietilaDesenhe a dupla alquilação do malonato de dietila com 1,3-dibromopropano: o primeiro enolato e a SN2, a segunda desprotonação e a SN2 intramolecular que fecha o ciclobutano-1,1-dicarboxilato de dietila.
• Ácido ciclopentanocarboxílico pela síntese malônicaDesenhe a síntese malônica do ácido ciclopentanocarboxílico a partir do 1,4-dibromobutano: duas alquilações SN2 que fecham o anel, a hidrólise ácida dos dois ésteres, a descarboxilação e a tautomerização.
• Ácido 3-metilpentanoico pela síntese malônicaDesenhe a síntese malônica do ácido 3-metilpentanoico: alquilação SN2 do enolato do malonato com 2-bromobutano, hidrólise ácida dos dois ésteres, descarboxilação e tautomerização.
• Ácido 2-metil-3-fenilpropanoico por dialquilação malônicaDesenhe a síntese malônica do ácido 2-metil-3-fenilpropanoico: metilação e depois benzilação do enolato do malonato, hidrólise ácida dos dois ésteres, descarboxilação e tautomerização.

Claisen cruzada e alquilação de enaminas

• Fenilmalonato de dietila a partir de fenilacetato de etilaDesenhe a acilação de Claisen do fenilacetato de etila com carbonato de dietila: o enolato benzílico, a adição ao carbonato, a perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) que leva ao fenilmalonato de dietila.
• Claisen cruzada da cicloexanona com oxalato de dietilaDesenhe a Claisen cruzada da cicloexanona com oxalato de dietila: o enolato da cetona, a adição a uma carbonila do oxalato, a perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) que leva ao 2-oxo-2-(2-oxocicloexil)acetato de etila.
• Formilação da cicloexanona com formiato de etilaDesenhe a formilação de Claisen da cicloexanona com formiato de etila: o enolato da cetona, a adição ao formiato, a perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e um tratamento (workup) com protonação no oxigênio que leva à 2-(hidroximetileno)cicloexan-1-ona.
• Claisen cruzada do propanoato de etila com oxalato de dietilaDesenhe a condensação de Claisen cruzada do propanoato de etila com oxalato de dietila: o enolato do propanoato, a adição a uma carbonila do oxalato, a perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) que leva ao 2-metil-3-oxossuccinato de dietila.

Condensações de Claisen e Dieckmann

• Claisen do isobutirato de etila com tritilsódioDesenhe a condensação de Claisen do isobutirato de etila promovida por tritilsódio: formação irreversível do enolato, adição a uma segunda molécula de éster, perda de etóxido e o tratamento (workup) que leva ao 2,2,4-trimetil-3-oxopentanoato de etila.
• Autocondensação de Claisen do fenilacetato de etila a um β-cetoésterDesenhe a autocondensação de Claisen do fenilacetato de etila: o enolato benzílico do éster, sua adição a uma segunda molécula de éster, a perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) que leva ao 3-oxo-2,4-difenilbutanoato de etila.
• Regioquímica da Dieckmann do 2-metiladipato de dietilaDesenhe a condensação de Dieckmann do 2-metiladipato de dietila que leva ao 3-metil-2-oxociclopentanocarboxilato de etila e explique por que o anel se fecha a partir da extremidade não ramificada.
• 2-Oxocicloexanocarboxilato de etila a partir do pimelato de dietilaDesenhe a condensação de Dieckmann do pimelato de dietila: formação do enolato, fechamento do anel sobre o éster da outra extremidade, perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) ácido que leva ao 2-oxocicloexanocarboxilato de etila.
• 2-Oxocicloeptanocarboxilato de etila a partir do suberato de dietilaDesenhe a condensação de Dieckmann do suberato de dietila que fecha um anel de sete membros: formação do enolato, fechamento do anel, perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) que leva ao 2-oxocicloeptanocarboxilato de etila.
• Cicloexano-1,3-diona a partir do 5-oxo-hexanoato de etilaDesenhe a condensação de Claisen intramolecular do 5-oxo-hexanoato de etila: o enolato da metilcetona, o fechamento do anel de seis membros sobre o éster, a perda de etóxido, a desprotonação que impulsiona a reação e o tratamento (workup) que leva à cicloexano-1,3-diona.

Claisen and Dieckmann condensations

• Count a ring before closing itDetermine ring size from the donor alpha carbon and distal ester carbonyl.

Sínteses do éster malônico e acetoacético

• Síntese do éster acetoacético com 1-bromopropanoPreveja a cetona obtida pela propilação do acetoacetato de etila seguida de hidrólise e descarboxilação.
• Dialquilação do éster malônico com MeI e depois EtBrPreveja o ácido carboxílico ramificado em α obtido por duas alquilações sucessivas do malonato.
• Síntese do éster malônico com brometo de benzilaPreveja o ácido carboxílico formado pela síntese do éster malônico com brometo de benzila.
• Fechamento de anel pelo éster malônico com 1,5-dibromopentanoPreveja o ácido carboxílico cíclico formado quando o malonato de dietila é dialquilado pelo 1,5-dibromopentano e depois hidrolisado e descarboxilado.

Adição conjugada de nucleófilos de heteroátomos

• Adição aza-Michael da dietilamina ao acrilato de metilaPreveja o β-aminoéster formado pela adição conjugada de uma amina secundária a um acrilato.

Claisen self-condensation: product, base equivalents

• Claisen of ethyl acetatePredict the β-keto ester formed by self-Claisen condensation of ethyl acetate.
• Self-Claisen of ethyl butanoatePredict which carbon bonds in the self-Claisen of a longer ester (ethyl butanoate).

Crossed Claisen

• Carbethoxylation of cyclohexanonePredict the product of acylating cyclohexanone with diethyl carbonate.
• Formylation by ethyl formatePredict the crossed Claisen product of ethyl propanoate with ethyl formate.
• Oxalate acylation of acetonePredict the product of the crossed Claisen between acetone and diethyl oxalate.

Dieckmann: ring size, retro-Claisen

• Dieckmann of diethyl adipatePredict the cyclic β-keto ester from Dieckmann cyclization of diethyl adipate.

Knoevenagel, Perkin, Darzens e síntese de 1,5-dicarbonílicos

• Condensação de Knoevenagel da cicloexanona com malononitrilaPreveja o produto alquilideno de uma condensação de Knoevenagel entre uma cetona e um composto de metileno ativo.
• Reação de Perkin do benzaldeído com anidrido acéticoPreveja o ácido α,β-insaturado formado em uma reação de Perkin de um aldeído aromático.

Adição de Michael: doadores/aceptores, produto, retro

• Cianoetilação da enamina da cicloexanona com acrilonitrilaPreveja o produto da adição de Michael via enamina de Stork da enamina de pirrolidina da cicloexanona à acrilonitrila.
• Aduto de Michael do malonato de dietila com metil vinil cetonaPreveja o aduto de Michael formado a partir do malonato de dietila e da metil vinil cetona.

Anelação de Robinson

• Anelação de Robinson da cicloexanona com MVKPreveja a enona bicíclica fundida formada pela anelação de Robinson da cicloexanona com metil vinil cetona.
• Etapas da anelação de Robinson da 2-metilciclo-hexanonaOrdene os eventos de uma anelação de Robinson, do primeiro enolato até a enona final.

Enamina de Stork, Mannich

• Acilação de Stork via enamina da ciclo-hexanonaPreveja a 1,3-dicetona formada pela C-acilação de uma enamina da ciclo-hexanona seguida de hidrólise.

Adição conjugada de nucleófilos de heteroátomo

• Adição tia-Michael do etanotiol à metil vinil cetonaPreveja a β-tiocetona formada pela adição conjugada de um tiol a uma enona.

Michael, Robinson annulation and Mannich

• Distinguish two addition connectivitiesIdentify the functional-group outcome of direct versus conjugate addition to an enone.

Sínteses do éster malônico e acetoacético

• Quais cetonas a síntese do éster acetoacético pode produzirClassifique os produtos acessíveis pela síntese do éster acetoacético como metil cetonas.

Claisen e Michael biológicas

• Ácido graxo sintase: acetoacetil-ACP a partir de malonil-ACPClassifique a etapa da cetoacil sintase na síntese de ácidos graxos como uma condensação de Claisen descarboxilativa.
• Hidratação do fumarato a (S)-malato pela fumaraseClassifique a hidratação do fumarato catalisada pela fumarase como uma adição conjugada (do tipo Michael).

Crossed Claisen

• Choose the acceptorClassify ethyl benzoate's role in a crossed Claisen condensation.

Enamina de Stork, Mannich

• Componentes de Mannich da 3-(dimetilamino)propiofenonaClassifique os três componentes que se combinam em uma reação de Mannich e o papel de cada um.

Adição de Michael: doadores/aceptores, produto, retro

• Identifique o aceptor de Michael: cicloex-2-en-1-onaClassifique qual alceno está ativado para a adição conjugada por estar conjugado com um grupo carbonila.

Anelação de Robinson

• Parceiro de anelação de Robinson para um enolato de cetonaClassifique a metil vinil cetona como o reagente que fornece tanto o aceptor de Michael quanto o nucleófilo aldólico em uma anelação de Robinson.

Crossed Claisen and enamine alkylation

• Reduce the number of possible enolatesSelect a non-enolizable ester electrophile for a crossed Claisen design.

Claisen self-condensation: product, base equivalents

• Claisen versus aldolContrast what happens to the tetrahedral alkoxide intermediate in a Claisen versus an aldol reaction.

Adição de Michael: doadores/aceptores, produto, retro

• Ordene doadores de Michael frente à metil vinil cetonaOrdene nucleófilos conforme a limpeza com que fazem a adição 1,4 (adição de Michael) a uma enona.

Claisen and Dieckmann condensations

• Quantify beta-dicarbonyl trappingEstimate the deprotonation equilibrium that drives a Claisen product toward its enolate.

Dieckmann: tamanho do anel, retro-Claisen

• Tamanho do anel na Dieckmann do heptanodioato de dietilaConte o tamanho do anel formado quando o heptanodioato de dietila sofre ciclização de Dieckmann.

Adição de Michael: doadores/aceptores, produto, retro

• Espaçamento das carbonilas no aduto de Michael cicloexanona–MVKCalcule a relação de posição entre os dois carbonos de carbonila em um aduto de Michael.

Anelação de Robinson

• Tamanho do anel na anelação da cetona de Wieland–MiescherCalcule o tamanho do anel formado em uma anelação de Robinson identificando quais átomos vêm de cada reagente.

Claisen and Dieckmann condensations

• Find the limitation of a standard self-Claisen planApply the product-deprotonation requirement to a donor with only one alpha H.

Dieckmann: tamanho do anel, retro-Claisen

• Por que o glutarato de dietila falha na ciclização de DieckmannDiagnostique por que o pentanodioato de dietila não fornece um produto útil de ciclização de Dieckmann.

Claisen and Dieckmann condensations

• Locate the proton that drives a Claisen reactionIdentify the uniquely doubly stabilized alpha site in a beta-keto ester.

Adição de Michael: doadores/aceptores, produto, retro

• Adição de Michael: a qual carbono do aceptor o doador se ligaInterprete a ressonância de uma cetona α,β-insaturada para localizar o carbono atacado por um doador de Michael.

Michael, Robinson annulation and Mannich

• Disconnect a 1,5-dicarbonyl productMap a conjugate-addition product back to a beta-carbon acceptor and carbon donor.

Sínteses do éster malônico e acetoacético

• Ácido hexanoico pela síntese do éster malônico: escolha o haletoEscolha o haleto de alquila que fornece ácido hexanoico pela síntese do éster malônico.

Claisen and Dieckmann condensations

• Choose a base without exchanging ester groupsExplain the use of a matching alkoxide in a conventional Claisen condensation.

Dieckmann: tamanho do anel, retro-Claisen

• Do adipato de dietila à ciclopentanona: planeje a sequênciaPlaneje a sequência de reagentes que converte o hexanodioato de dietila em ciclopentanona.

Knoevenagel, Perkin, Darzens e síntese de 1,5-dicarbonílicos

• Planeje uma síntese da 2-(3-oxobutil)cicloexan-1-onaPlaneje a síntese de uma 1,5-dicetona por adição de Michael, evitando a anelação de Robinson que ocorre em seguida sob base forte e aquecimento.

Claisen self-condensation: product, base equivalents

• How much ethoxide?Explain why a Claisen condensation needs a full equivalent of alkoxide base.
• Why acid at the endExplain the role of the acid workup after a Claisen condensation.

Sínteses do éster malônico e acetoacético

• Por que o aquecimento faz um β-cetoácido perder CO2Explique por que β-cetoácidos sofrem descarboxilação sob aquecimento por meio de um estado de transição cíclico e de um enol intermediário.

Enamina de Stork, Mannich

• Fenil vinil cetona a partir de uma base de MannichExplique como uma β-aminocetona é convertida em uma cetona α,β-insaturada por quaternização e eliminação E1cB.